En studie av Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel vid behandling av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad PD-L1-positiv trippelnegativ bröstcancer (EL1SSAR)

Inklusionskriterier:

• Ooperbar lokalt avancerad eller metastaserande, histologiskt dokumenterad TNBC (negativ för HER2 och ER och PgR)
• Minst ett prov positivt för PD-L1-status, fastställt med VENTANA PD-L1 SP142 IHC-analys
• Ingen tidigare kemoterapi, experimentell eller riktad systemisk terapi för icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserande TNBC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Negativt test av total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening, eller positivt HBcAb-test följt av ett negativt test för hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) vid screening
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV antikroppstest följt av ett negativt HCV ribonukleinsyra (RNA) test vid screening
• Patienter med behandlade asymtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS) är berättigade, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda: (a) Metastaserna är begränsade till den supratentoriala regionen eller lillhjärnan (b) Inget pågående behov av kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom ( c) Ingen stereotaktisk strålning inom 7 dagar eller helhjärnsstrålning eller neurokirurgisk resektion inom 2 veckor före studiens start.
• Patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen (bilaga 2) tillåts om de är kontrollerade och på stabil behandling (d.v.s. samma behandling, samma dos) under de senaste 12 veckorna
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller 6 månader efter den sista dosen av nab-paklitaxel/paklitaxel, beroende på vilket som är senare. Dessutom måste kvinnor avstå från att donera ägg under samma tidsperiod
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier
• Kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

Cancerspecifika uteslutningskriterier:

• Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning, eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i > 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1).
• Leptomeningeal karcinomatos eller några symtomatiska CNS-metastaser
• Okontrollerad symtomatisk pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L joniserat kalcium eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling.
• Andra maligniteter än bröstcancer inom 5 år före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1), med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlats med förväntat kurativt resultat

Allmänna medicinska uteslutningskriterier:

• Graviditet eller amning
• Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat, inklusive signifikant leversjukdom
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1), instabila arytmier eller instabil angina
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1), inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation, eller någon aktiv infektion, som enligt utredarens uppfattning , kan påverka patientsäkerheten.
• Behandling med orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (cykel 1, dag 1)
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1), eller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång (annat än diagnostiska procedurer)
• Behandling med undersökningsterapi inom 4 veckor före cykel 1, dag 1
• Känd överkänslighet mot nab-paklitaxel eller något av hjälpämnena, när nab-paclitaxel används som ryggradstaxan
• Känd överkänslighet mot paklitaxel eller något av hjälpämnena när paklitaxel används som ryggradstaxan
• Positivt humant immunbristvirus (HIV) test vid screening, såvida inte patienten uppfyller alla följande villkor: stabil på antiretroviral terapi, CD4-antal ≥200/ml, odetekterbar virusmängd
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer

Uteslutningskriterier relaterade till Atezolizumab:

• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för HBV
• Aktiv tuberkulos
• Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1), eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadbehandlingar (inklusive anti-CTLA4-antikroppar), förutom anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikroppar.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller IL-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 1)
• Endast hos patienter utan autoimmun sjukdom: Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor [TNF]-medlen innan de första 2 veckorna) dos av studiebehandling (cykel 1, dag 1), eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien