En klinisk studie om säkerheten och effektiviteten av CAR-T-terapi för TM4SF1- och EpCAM-positiva solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år när du undertecknar det informerade samtycket; oavsett kön;
2. Kroppsvikt >40 kg;
3. Patologiskt bekräftad som pankreascancer, kolorektal cancer, magcancer eller lungcancer;
4. Återkommande/refraktära solida tumörer som inte svarar på den nuvarande standardbehandlingen;
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterierna, det vill säga den långa diametern på den icke-lymfkörtelskada ≥10 mm, eller den korta diametern på lymfkörtelskadan ≥15 mm vid CT- eller MRI-tvärsnittsavbildning ; den längsta axeln för den mätbara lesionen ≥10 mm vid CT-skanning (skivtjocklek ≤5 mm i CT-skanning);
6. Acceptabel hemopoietisk förmåga: absolut antal neutrofiler (ANC) >1,5×10^9/L, trombocytantal >1,0×10^11/L, hemoglobin (HGB) >90g/L (ingen blodtransfusion inom två veckor), absolut antal lymfocyter (ALC)>500x10^9/L;
7. Acceptabla lever- och njurfunktioner: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 ULN hos patienter utan levermetastaser och ≤3,5 övre normalgräns (ULN) hos de med levermetastaser; bilirubin≤1,5 ULN (exklusive hyperbilirubinemi eller icke-leverhärledd hyperbilirubinemi); kreatinin ≤1,5 ​​ULN och kreatininclearance rate ≥40 ml/min;
8. protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)
9. Positiv för TM4SF1- eller EpCAM-uttryck (uttryck≥25%), med tre klassificeringar; (1) Återkommande eller existerande lesioner på den primära platsen med tumörvävnadsprover insamlade inom 1 år, som är positiva för TM4SF1 eller EpCAM genom immunhistokemi; (2) Nya metastatiska lesioner på de icke-primära platserna, som är positiva för TM4SF1 eller EpCAM genom immunhistokemi; (3) Återstående tumörlesioner på den primära platsen med tumörvävnadsprover som tagits för mer än 1 år sedan, och lesionerna är positiva för TM4SF1 eller EpCAM genom immunhistokemi baserad på re-biopsi.
10. Kvinnor i fertil ålder (15-49 år) måste vara negativa för graviditetstest 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng≤2.
12. Förväntad överlevnad inte mindre än 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Historik av strålbehandling och kemoterapi inom 4 veckor före en enda blodprovtagning;
2. Historik av alla behandlingar mot programmerad celldöd protein 1 (PD1) och anti-programmerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1) inom 12 veckor före en enda blodprovtagning;
3. Historik om organtransplantation;
4. Graviditet eller amning;
5. Okontrollerade infektionssjukdomar, såsom baseline hepatit B-virus (HBV) DNA≥2000 IE/ml, positiv för anti-humant immunbristvirus (HIV) antikropp och hepatit C-virus (HCV)-RNA;
6. Annan aktiv infektion med klinisk betydelse;
7. Historik med andra aktiva maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer och bröstcancer in situ som har läkt fullständigt och inte kräver någon uppföljningsbehandling;
8. Allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdom, inklusive de med bekräftade allvarliga autoimmuna sjukdomar och som kräver långvarig användning (över 2 månader) av systemiska immunsuppressiva medel (steroider) eller har immunmedierade symtomatiska sjukdomar, såsom ulcerös kolit, Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE) och autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis);
9. Allergisk diates och allergisk mot immunterapi eller relevanta läkemedel;
10. Organsvikt; Hjärta: Grad III och IV; eller med hypertoni okontrollerad av standardbehandlingen, historia av myokardit eller hjärtinfarkt inom 1 år; Lever: Klass C enligt Child-Turcottei-Pugh-systemet (CTP); Njurar: Njursvikt och uremiskt syndrom; Lungor: Allvarliga symtom på andningssvikt; Hjärna: Medvetandestörning;
11. Aktiv blödning och trombotiska sjukdomar som kräver behandling;
12. Okontrollerbar pleural och peritoneal utgjutning som kräver klinisk behandling eller intervention;
13. T-cellscancer, såsom T-cellslymfom;
14. Aktuell på systemiska steroid- eller steroidinhalatorer;
15. Alla psykiska sjukdomar, inklusive demens och förändringar i mental status som kan påverka förståelsen av det informerade samtycket och frågeformuläret;
16. Deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste 30 dagarna;
17. Bedöms som allvarliga okontrollerbara sjukdomar av forskarna, eller andra tillstånd som kan störa behandlingen och därför inte är berättigade.