En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Efgartigimod hos vuxna patienter med primär immun trombocytopeni (ITP). (ADVANCE)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå prövningens krav, att ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) och att följa prövningsprotokollets procedurer (inklusive erforderliga prövningsbesök).
• Manlig eller kvinnlig patient ≥18 år.
• Bekräftad ITP-diagnos, minst 3 månader före randomisering och enligt American Society of Hematology Criteria, och ingen känd annan etiologi för trombocytopeni.
• Diagnos som stöds av ett svar på en tidigare ITP-behandling (annat än trombopoietinreceptoragonister [TPO-RAs]), enligt utredarens uppfattning.
• Genomsnittligt antal trombocyter på
• I början av prövningen är patienten antingen på samtidig ITP-behandling(er) och har fått minst 1 tidigare behandling för ITP tidigare, eller så är patienten inte på behandling för ITP men har fått minst 2 tidigare behandlingar för ITP. Patienter som får tillåten samtidig ITP-behandling(er) vid baslinjen måste ha varit stabila i dos och frekvens i minst 4 veckor före randomisering.

Tillåtna samtidiga ITP-läkemedel inkluderar orala kortikosteroider, orala immunsuppressiva medel, dapson/danazol, fostamatinib och/eller orala TPO-RA. Patienter som inte får samtidig ITP-behandling är också berättigade till prövningen om de inte har fått tidigare ITP-behandling på minst 4 veckor före baslinjen och 6 månader vid tidigare ITP-behandling med en anti-CD20-behandling (t.ex. rituximab).

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen innan provläkemedel (infusion) kan ges. Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är postmenopausala (definierad av kontinuerlig amenorré) i minst 1 år med ett follikelstimulerande hormon (FSH) på >40 IE/L eller är kirurgiskt steriliserade (dvs. kvinnor som genomgått en hysterektomi, en bilateral salpingektomi , båda äggstockarna avlägsnas kirurgiskt eller har en dokumenterad permanent steriliseringsprocedur för kvinnor inklusive tubal ligering). Follikelstimulerande hormon kan användas för att bekräfta postmenopausalt status hos patienter med amenorré som inte står på hormonell ersättningsterapi.

• Kvinnor i fertil ålder bör använda en mycket effektiv eller acceptabel preventivmetod under prövningen och i 90 dagar efter den senaste administreringen av IMP. De måste vara på en stabil regim i minst 1 månad:

  • kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning

    • oral
    • intravaginalt
    • transdermalt

  • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

    • oral
    • injicerbar
    • implanterbar
  • intrauterin enhet (IUD)
  • intrauterint hormonfrisättande system
  • bilateral tubal ocklusion
  • vasektomiserad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och dokumenterad aspermi efter proceduren)
  • kontinuerlig avhållsamhet från heterosexuell sexuell kontakt. Sexuell avhållsamhet är endast tillåten om det är den föredragna och vanliga livsstilen för patienten.

Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder) är inte acceptabel

• manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel
• mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel -Icke-steriliserade manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod, dvs. kondom. Manliga patienter som utövar sann sexuell avhållsamhet (när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil) kan inkluderas. Steriliserade manliga patienter som har genomgått en vasektomi med dokumenterad aspermi efter proceduren kan inkluderas. Dessutom får manliga patienter inte donera spermier under denna period från undertecknandet av ICF, under hela försökets varaktighet och under 90 dagar efter den senaste administreringen av IMP.

Exklusions kriterier:

• ITP/trombocytopeni associerad med ett annat tillstånd, t.ex. lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, virusinfektion, hepatit, inducerad eller alloimmun trombocytopeni eller trombocytopeni associerad med myeloid dysplasi.
• Användning av antikoagulantia (t.ex. vitamin K-antagonister, direkta orala antikoagulantia) inom 4 veckor före randomisering.
• Användning av eventuella transfusioner inom 4 veckor före randomisering.
• Användning av Ig (IV, subkutan eller intramuskulär väg) eller plasmaferes (PLEX), 4 veckor före randomisering.
• Användning av anti-CD20-terapi (t.ex. rituximab) inom 6 månader före randomisering.
• Användning av romiplostim inom 4 veckor före randomisering.
• Genomgick splenektomi mindre än 4 veckor före randomisering.
• Användning av något annat prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före randomisering.
• Användning av monoklonala antikroppar eller kristalliserade fragment (Fc) fusionsproteiner, andra än de som tidigare angivits, inom 3 månader före randomisering.

• Vid screeningbesöket, kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser enligt nedan:

  o Hemoglobin ≤9 g/dL.

• ELLER - o Internationellt normaliserat förhållande >1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid >1,5×ULN.

• ELLER -

  o Total IgG-nivå

• Patienter som har en historia av malignitet, inklusive malignt tymom, eller myeloproliferativa eller lymfoproliferativa störningar, såvida de inte anses botade genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥3 år före screening. Patienter med helt utskuren icke-melanom hudcancer (såsom basalcellscancer eller skivepitelcancer) eller livmoderhalscancer in situ skulle tillåtas när som helst.
• Okontrollerad hypertoni, definierad som ett upprepat förhöjt blodtryck som överstiger 160 mmHg (systoliskt) och/eller 100 mmHg (diastoliskt) trots lämpliga behandlingar.
• Anamnes på någon större trombotisk eller embolisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, lungemboli, djup ventrombos) inom 12 månader före randomisering.
• Historik av koagulopati eller ärftlig trombocytopeni eller en familjehistoria av trombocytopeni.
• Historik om en nyligen genomförd eller planerad större operation (som involverar större organ, t.ex. hjärna, hjärta, lunga, lever, urinblåsa eller mag-tarmkanalen) inom 4 veckor efter randomisering.

• Positivt serumtest vid screening för en aktiv virusinfektion med något av följande tillstånd:

  1. Hepatit B-virus (HBV) som tyder på en akut eller kronisk infektion, såvida det inte är associerat med ett negativt HBV-DNA-test (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Hepatit C-virus (HCV) baserat på HCV-antikroppsanalys (såvida det inte är associerat med ett negativt HCV RNA-test)
  3. Humant immunbristvirus (HIV) baserat på testresultat som är associerade med ett förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd eller ett CD4-antal ≤200 celler/mm3
• Kliniska bevis på signifikanta instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar andra än ITP (t.ex. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, lever-, njur-, neurologiska, maligniteter, infektionssjukdomar, okontrollerad diabetes) trots lämpliga behandlingar som kan försätta patienten till onödig risk.
• Patienter med känd medicinsk historia av överkänslighet mot något av innehållsämnena i IMP.
• Patienter som tidigare deltagit i en klinisk prövning med efgartigimod och som har fått minst en administrering av IMP.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Anställda vid utredaren eller försökscentret, med direkt inblandning i den föreslagna rättegången eller andra försök under ledning av den utredaren eller försökscentret, såväl som familjen till de anställda eller utredaren.
• Patienter som fick ett levande/levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening. Mottagandet av inaktiverat, underenhets-, polysackarid- eller konjugatvaccin när som helst före screening anses inte vara ett uteslutningskriterium.