En studie av bevacizumab, karboplatin och paklitaxel eller pemetrexed med eller utan atezolizumab hos kemoterapinaiva patienter med icke-småcellig, icke-småcellig lungcancer i stadium IV (IMpower151)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivamuskel NSCLC i stadium IV
• Ingen tidigare behandling för stadium IV icke-skivepitelcancer NSCLC, med följande undantag: (1) Patienter med en sensibiliserande mutation i EGFR-genen måste ha upplevt sjukdomsprogression (under eller efter behandling) eller vara intoleranta mot behandling med en eller flera EGFR TKI:er , såsom erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib och osimertinib, eller annan EGFR TKI lämplig för behandling av EGFR-mutant NSCLC. Patienter som har utvecklats på eller varit intoleranta mot första linjens osimertinib eller andra tredje generationens EGFR TKI är berättigade. Patienter som har utvecklats på eller varit intoleranta mot första eller andra generationens EGFR TKI, såsom erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib, och som inte har några bevis för EGFR T790M-mutationen i tumörvävnaden efter TKI-behandling är berättigade. Patienter som har utvecklats på eller varit intoleranta mot första eller andra generationens EGFR TKI och som har bevis för T790M-mutationen i sin tumörvävnad måste också ha utvecklats på eller varit intoleranta mot osimertinib för att vara berättigade. (2) Patienter med en ALK-genomläggning måste ha upplevt sjukdomsprogression eller varit intoleranta mot behandling med en eller flera ALK-hämmare, såsom crizotinib, alectinib, ceritinib, brigatinib, ensartinib och lorlatinib som är lämpliga för behandling av NSCLC som har en ALK-genomarrangemang.
• Tillgänglighet av ett representativt tumörprov som är lämpligt för bestämning av PD-L1-status, såväl som närvaron av EGFR-mutationer och ALK-genomarrangemang, via central testning.
• Behandlingsfritt intervall på minst 6 månader från randomisering sedan den senaste kemoterapi-, strålterapi- eller kemoradioterapibehandlingen för patienter som tidigare har fått neoadjuvant och/eller adjuvant kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi med kurativ avsikt för icke-metastaserande sjukdom
• Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd >=3 månader
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
• Negativt HIV-test vid screening
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Negativt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt hepatit B-virus (HBV) DNA-test vid screening
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test vid screening
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, och avtal om att avstå från att donera ägg
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och avtal om att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande CNS-metastaser
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Aktiv tuberkulos
• Betydande hjärt-kärlsjukdom
• Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Andra maligniteter i anamnesen än NSCLC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för HBV
• Behandling med någon godkänd anticancerterapi eller undersökningsterapi inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling, förutom behandling med TKI som bör avbrytas i minst 8 dagar eller under cirka 5 x halveringstiden, beroende på vilket som är längst, innan den första dosen av studiebehandling
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab, karboplatin, pemetrexed och paklitaxel