Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CPX-351- eller CLAG-M-regimen för behandling av akut myeloid leukemi eller andra höggradiga myeloida neoplasmer hos medicinskt mindre vältränade patienter

18 mars 2024 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Randomiserad fas 2-studie av CPX-351 (Vyxeos) vs. CLAG-M (kladribin, cytarabin, G-CSF och mitoxantron) i medicinskt mindre vältränade vuxna med akut myeloid leukemi (AML) eller annan höggradig myeloid neoplasma

Denna fas II-studie studerar hur väl CPX-351 eller CLAG-M-regimen (bestående av läkemedlen kladribin, cytarabin, G-CSF och mitoxantron) fungerar vid behandling av medicinskt mindre lämpliga patienter med akut myeloid leukemi eller annan höggradig myeloid neoplasmer. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom CPX-351, kladribin, cytarabin, G-CSF och mitoxantron, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge CPX-351 eller CLAG-M-regimen i doser som vanligtvis används för medicinskt lämpliga patienter med akut myeloid leukemi kan fungera bättre än reducerade doser av CPX-351 vid behandling av medicinskt mindre vältränade patienter med akut myeloid leukemi eller annan höggradig myeloid neoplasmer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar på ett 1:1-sätt. ARM I = CPX-351; ARM II = CLAG-M.

ARM I (INDUKTION): Patienter får CPX-351 intravenöst (IV) under 90 minuter på dag 1, 3 och 5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett annat svar än en MRDneg CR får en andra kur med CPX-351 intravenöst IV under 90 minuter på dagarna 1, 3 och 5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM I (POST-REMISSION): Patienter som uppnår en CR eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) får en reducerad dos av CPX-351 IV under 90 minuter på dagarna 1, 3 och 5 för upp till 4 ytterligare kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II (INDUKTION): Patienterna får kladribin IV under 2 timmar dag 1-5, cytarabin IV under 2 timmar dag 1-5, G-CSF subkutant (SC) dag 0-5 och mitoxantron IV under 60 minuter dag 1-3 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett annat svar än en MRDneg CR får en andra kur med kladribin IV under 2 timmar dag 1-5, cytarabin IV över 2 timmar dag 1-5, G-CSF SC dag 0-5 och mitoxantron IV över 60 minuter på dagarna 1-3 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II (POST-REMISSION): Patienter som uppnår en CR/CRi får en mellandos av cytarabin IV under 2 timmar på dagarna 1-6 i upp till 4 ytterligare kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Roland Walter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av obehandlad "höggradig" myeloid neoplasm (>=10 % blaster i blod eller benmärg) eller AML annat än akut promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter enligt 2016 Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering. Externt diagnostiskt material är acceptabelt för att fastställa diagnos; inlämning av perifert blodprov för flödescytometri utförd vid studieinstitutionen bör övervägas. Diagnostiskt material måste ha lämnats in för cytogenetisk och/eller molekylär testning, beroende på vad som är kliniskt lämpligt
  • Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)-poäng >= 13,1 beräknat med förenklad modell
  • Användning av hydroxiurea före registrering är tillåten; hydroxyurea bör avbrytas innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter med symtom/tecken på hyperleukocytos eller vita blodkroppar (WBC) > 100 000/uL eller med oro för andra komplikationer av hög tumörbörda eller leukostas (t. hypoxi, disseminerad intravaskulär koagulation) kan behandlas med leukaferes eller kan få upp till 2 doser cytarabin (upp till 500 mg/m^2) när som helst före inskrivning
  • Patienter kan ha fått lågintensiv behandling (t. azacitidin/decitabin, lenalidomid, tillväxtfaktorer) för tidigare låggradig myeloid neoplasm (dvs. < 10 % blaster i blod och benmärg)
  • Bilirubin < 2,0 mg/ml såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av neoplastiska celler, Gilberts syndrom eller hemolys (bedöms inom 14 dagar före studiedag 0)
  • Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, bedömd inom 12 månader före registrering, t.ex. genom multigated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiografi eller annan lämplig diagnostisk modalitet
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av samtycket till minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Myeloid blast kris av kronisk myeloid leukemi (KML), såvida inte patienten anses vara kandidat för behandling med tyrosinkinashämmare
  • Samtidig sjukdom associerad med en sannolik överlevnad på < 1 år
  • Aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion, såvida inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och/eller kontrollerad eller stabil. Patienter med feber som sannolikt är sekundära till leukemi är berättigade
  • Känd överkänslighet mot något studieläkemedel som används i denna studie
  • Graviditet eller aktiv amning
  • Samtidig behandling med något annat godkänt eller prövningsläkemedel mot leukemi. Behandling med en FLT3-hämmare för FLT3-muterad AML är tillåten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (CPX-351)

INDUKTION: Patienter får CPX-351 IV under 90 minuter på dag 1, 3 och 5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett annat svar än en MRDneg CR får en andra kur med CPX-351 intravenöst IV under 90 minuter på dagarna 1, 3 och 5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

EFTER AVSLUTNING: Patienter som uppnår en CR/CRi får en reducerad dos av CPX-351 IV under 90 minuter på dag 1, 3 och 5 i upp till 4 ytterligare kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Liposominkapslad Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom för injektion
  • Daunorubicin och Cytarabin (liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposominkapslad kombination av Daunorubicin och Cytarabin
  • Vyxeos
Experimentell: Arm II (CLAG-M)

INDUKTION: Patienter får kladribin IV under 2 timmar på dag 1-5, cytarabin IV över 2 timmar på dag 1-5, G-CSF SC på dag 0-5 och mitoxantron IV under 60 minuter på dag 1-3 i frånvaro sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår ett annat svar än en MRDneg CR får en andra kur med kladribin IV under 2 timmar dag 1-5, cytarabin IV över 2 timmar dag 1-5, G-CSF SC dag 0-5 och mitoxantron IV över 60 minuter på dagarna 1-3 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

EFTER AVSLUTNING: Patienter som uppnår en CR/CRi får en mellandos av cytarabin IV under 2 timmar på dag 1-6 i upp till 4 ytterligare kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Aracytidin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
Läkemedel: Mitoxantron
Givet IV
Andra namn:
  • Dihydroxiantracenedion
  • Mitozantron
Biologisk: Rekombinant granulocytkolonistimulerande faktor
Givet SC
Andra namn:
  • rhG-CSF
  • Rekombinant kolonistimulerande faktor 3
  • 143011-72-7
Läkemedel: Kladribin
Givet IV
Andra namn:
  • CdA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
  • 2-klorodeoxiadenosin
  • 105014
  • 105014-F
  • 2-klor-2-deoxiadenosin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3 månaders total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 månader från startdatum för protokollbehandling
Kommer att utvärdera om CPX-351 eller kladribin, cytarabin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och mitoxantron (CLAG-M), vid doser som vanligtvis används för medicinskt anpassade vuxna med AML, förbättrar 3 månaders total överlevnad i medicinskt -olämpade vuxna med AML jämfört med försvagad dos CPX-351 som användes i vår tidigare institutionsstudie (32 enheter/m2 per dos).
Upp till 3 månader från startdatum för protokollbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvenser för fullständig remission (CR).
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att jämföra CR-frekvenser mellan studiearmarna.
Upp till 5 år efter behandling
MRDneg CR priser
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att jämföra MRDneg CR-frekvenser mellan studiearmarna.
Upp till 5 år efter behandling
Svarslängd
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att jämföra svarslängden mellan studiearmarna.
Upp till 5 år efter behandling
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att jämföra RFS mellan studiearmarna.
Upp till 5 år efter behandling
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Kommer att använda CTCAE (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 för rapportering av toxicitet och biverkningar. Kommer att beskriva toxicitetsprofilen och infektiösa komplikationer av varje studiebehandling.
Upp till 5 år efter behandling
30 dagars dödlighet
Tidsram: Vid 30 dagar
Vid 30 dagar
60 dagars dödlighet
Tidsram: Vid 60 dagar
Vid 60 dagar
Livskvalitet (QOL): frågeformulär
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
QOL för patienter kommer att bedömas longitudinellt med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core QOL-enkät (QLQ-C30) och det nyutvecklade akut myeloid leukemi-specifika QOL-instrumentet.
Upp till 5 år efter behandling
Patientanvändning av medicinska resurser (t.ex. transfusioner)
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Elektronisk medicinsk kartgranskning för att räkna upp antalet administrerade blodplätts- och röda blodkroppstransfusioner, antalet dagar som spenderats på IV antimikrobiell terapi och antalet dagar som spenderats på ICU
Upp till 5 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

Jazz Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2019

Första postat (Faktisk)

12 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG1005577
  • NCI-2019-07640 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10330 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera