Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anakinra för att förebygga allvarligt chimärt antigenreceptor T-cellsrelaterat encefalopatisyndrom hos patienter med återkommande eller refraktärt stort B-cellslymfom

15 juni 2023 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

IL-1-receptorantagonist för att förhindra allvarlig chimär antigenreceptor-T-cellsrelaterat encefalopatisyndrom

Denna fas II-studie studerar hur väl anakinra fungerar för att förebygga allvarligt chimärt antigenreceptor T-cellsrelaterat encefalopatisyndrom efter chimär antigenreceptor T-cellsterapi hos patienter med stort B-cellslymfom som har kommit tillbaka eller inte har svarat på behandlingen. Immunsuppressiv terapi, såsom anakinra, används för att minska kroppens immunsvar, vilket kan förhindra allvarligt chimärt antigenreceptor T-cellsrelaterat encefalopatisyndrom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att avgöra om det är möjligt att samla ett tillräckligt antal studiedeltagare på en plats, för att motivera en utvidgning av försöket till ytterligare tre platser (pilotstudie).

II. Att uppskatta effekten av anakinra för att förebygga allvarligt immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom. syndrom (ICANS) (fullständig studie).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta effekten som anakinra har på effektiviteten av chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi för återfall/refraktärt lymfom.

II. Att uppskatta graden av efterföljande ICANS-utveckling hos patienter som får anakinra för grad >= 3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) i frånvaro av ICANS.

III. Att uppskatta varaktigheten av neurotoxicitet hos patienter som får anakinra.

IV. Att uppskatta varaktigheten av allvarlig neurotoxicitet hos patienter som får anakinra.

V. Att avgöra om anakinra orsakar ihållande levertoxicitet hos patienter som får CAR T-cell för refraktärt lymfom.

VI. för att utvärdera den övergripande toxiciteten av anakinra hos patienter som får CAR T-cellsterapi för refraktärt lymfom.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera CRS och ICANS betyg genom att använda American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) 2018 konsensusgradering för vuxna.

II. Att undersöka förändringar i inflammatoriska markörer inklusive IL-1 och IL-6 i det perifera blodet under episoder av ICANS.

III. För att beskriva de elektroencefalogram (EEG) förändringar som kännetecknar ICANS.

ÖVERSIKT:

Patienterna får standardlymfodpletande behandling inklusive fludarabin och cyklofosfamid på dagarna -5 till -3, och får sedan axicabtagene ciloleucel CAR T-cellsinfusion. Patienter med kliniska tecken på ICANS av någon grad, eller CRS >= grad 3, får anakinra subkutant (SC) var 6-12:e timme i 12-36 doser under 9 dagar i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studie följs patienterna upp efter 30, 90 och 100 dagar, sedan efter 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • John M. Timmerman, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom som har utvecklats på två tidigare behandlingslinjer, som uppfyller indikationen för Food and Drug Administration (FDA)-godkänd behandling axicabtagene ciloleucel
  • Stora B-cellslymfom inkluderar diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som inte specificeras på annat sätt, primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom
  • Ovanstående inkluderar patienter med progressiv eller stabil sjukdom som det bästa svaret på den senaste behandlingsregimen eller sjukdomsprogression inom 12 månader efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av stora B-cellslymfom som har sitt ursprung utanför CNS kommer att inkluderas (inte primärt CNS-lymfom)
  • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 övre normalgräns
  • Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Kreatininclearance > 30 ml/min baserat på Cockcroft-Gault-formeln
  • Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som har en odetekterbar virusmängd kommer att inkluderas
  • Anses vara behörig att fatta medicinska beslut

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får CAR T-cellsbehandling med en annan produkt än axicabtagene ciloleucel
  • Primärt CNS-lymfom
  • Transformerad DLBCL från kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Burkitts lymfom
  • Överbryggande kemoterapi avslutad < 7 dagar före CAR T-cell lymfodpletande kemoterapi
  • Hos patienter som får överbryggande kemoterapi, gjordes inte positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) eller CT av bröst, buk, bäcken efter överbryggande kemoterapi före lymfutarmande behandling
  • Den senaste PET-CT eller CT av alla kända sjukdomar är ställen gjorda mer än 6 veckor före CAR T-cellsinfusion
  • Varje enskild CNS-tumörmassa > 2 cm
  • Historik av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation administrerad mindre än 100 dagar före CAR T-cellsinfusion
  • Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Behandling med alemtuzumab inom 6 månader före leukaferes, eller behandling med klofarabin eller kladribin inom 3 månader före leukaferes
  • Mindre än 3 halveringstider har förflutit sedan jag fick immun checkpoint-hämmare (pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, etc.)
  • Förekomst av okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion som kräver intravenös (IV) antimikrobiell behandling
  • Anamnes på autoimmun sjukdom som resulterat i skador på slutorganen, eller autoimmun sjukdom som kräver systemiska immunsuppressiva medel eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) under de senaste 6 månaderna
  • Överkänslighet mot E. Coli-härledda proteiner
  • Patienter med HIV som har en detekterbar virusmängd
  • Gravid eller ammande
  • Fertila kvinnor som avböjer användning av preventivmedel under studieperioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förebyggande (anakinra, CAR T-cellsterapi)
Patienterna får standardlymfodpletande behandling inklusive fludarabin och cyklofosfamid på dagarna -5 till -3, och får sedan axicabtagene ciloleucel CAR T-cellsinfusion. Patienter med kliniska tecken på ICANS av någon grad, eller CRS >= grad 3, får anakinra SC var 6-12:e timme i 12-36 doser under 9 dagar i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Anakinra
Givet SC
Andra namn:
  • Kinaret
  • Kineret
  • rIL-lra
  • rIL1RN
Läkemedel: Fludarabin
Ges via infusion
Andra namn:
  • Fluradosa
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
Ges via infusion
Andra namn:
  • Yescarta
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 BIL
Läkemedel: Cyklofosfamid
Ges via infusion
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Ges via infusion
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som uppfyllde kriterierna för att få och fick anakinra
Tidsram: Upp till 12 månader
Studien kommer att anses genomförbar om 8 studiedeltagare är inskrivna under 12 månader vid University of California, Los Angeles.
Upp till 12 månader
Frekvens av svår chimär antigenreceptor T-cellsrelaterat encefalopatisyndrom (ICANS)
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att definieras som grad >= 3 neurotoxicitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03. Andelen patienter som utvecklar svår ICANS och motsvarande 90 % binomial exakta konfidensintervall (CI) kommer att rapporteras.
Upp till 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 90 dagar
Kommer att definieras som ett komplett svar eller partiellt svar enligt International Working Groups kriterier malignitetslymfom baserat på positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT). För att ta hänsyn till den adaptiva karaktären hos Simons tvåstegsdesign kommer den slutliga analysen av den objektiva svarsfrekvensen att rapportera den enhetliga minimivariansen opartiska skattaren och motsvarande p-värde och 95 % CI för ORR.
Upp till 90 dagar
Andel patienter som fick anakinra och utvecklar ICAN
Tidsram: Upp till 30 dagar
Andelen patienter som fick anakinra i frånvaro av ICANS och sedan utvecklar ICANS av någon grad av det totala antalet deltagare som fick anakinra i frånvaro av ICANS kommer att utvärderas. Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som proportion, medelvärde, standardavvikelse, median, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 30 dagar
Varaktighet av neurotoxicitet
Tidsram: Från första dagen av CRES av valfri klass till fullständig upplösning av CRES, bedömd upp till 100 dagar
Definierat som antalet dagar som förflyter från första dagen av ICANS av valfri klass till fullständig upplösning av ICANS. Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som proportion, medelvärde, standardavvikelse, median, beroende på vad som är lämpligt.
Från första dagen av CRES av valfri klass till fullständig upplösning av CRES, bedömd upp till 100 dagar
Varaktighet av neurotoxicitet
Tidsram: Från första dagen av ICANS av >= grad 3 till förbättring av ICANS till < grad 3, bedömd upp till 100 dagar
Definierat som antalet dagar som går från första dagen av ICANS av >= grad 3 till förbättring av ICANS till < grad 3 baserat på CTCAE v4.03. Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som proportion, medelvärde, standardavvikelse, median, beroende på vad som är lämpligt.
Från första dagen av ICANS av >= grad 3 till förbättring av ICANS till < grad 3, bedömd upp till 100 dagar
Ihållande hepatotoxicitet
Tidsram: Upp till 100 dagar
Kommer att definieras som grad > 2 aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ökad under minst 4 veckors varaktighet enligt CTCAE v4.03. Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som proportion, medelvärde, standardavvikelse, median, beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 100 dagar
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 100 dagar
Kommer att baseras på CTCAE v4.03. Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som proportion, medelvärde, standardavvikelse, median, beroende på vad som är lämpligt. Alla biverkningar kommer att listas och dokumenterar förloppet, resultatet, svårighetsgraden och sambandet med studiebehandlingen. Incidensfrekvensen av biverkningar och andelen försökspersoner som i förtid tagits ur studien på grund av biverkningar kommer att visas.
Upp till 100 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ICANS betyg
Tidsram: upp till 30 dagar
Kommer att utvärdera ICANS betyg genom att använda American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konsensusgradering för vuxna.
upp till 30 dagar
Graden Cytokine Release Syndrome (CRS).
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att utvärdera CRS-betyg genom att använda American Society for Blood and Marrow Transplantation 2018 konsensusgradering för vuxna.
Upp till 30 dagar
Förändringar i inflammatoriska markörer
Tidsram: Baslinje upp till 6 dagar efter påbörjad anakinra
Högsta mediannivåer i serumblod och cerebral ryggmärgsvätska (CSF) av IL-1 och IL-6 kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik eller beredskapstabeller, beroende på vad som är lämpligt.
Baslinje upp till 6 dagar efter påbörjad anakinra
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som kännetecknar ICANS: Bromsning av EEG-aktivitet.
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar
Bromsning av EEG-aktivitet inklusive vågform, spektrum, spektrogram och effekt i de långsamma (0,1-1 Hz), delta (1 till 4 Hz), theta (4 till 8 Hz) banden.
Baslinje upp till 100 dagar
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som kännetecknar ICANS: fokal bromsning
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som karaktäriserar ICANS: Fokal regional nedgång av EEG-aktiviteten inom frontal-, temporal-, parietal- eller occipitalregionen i delta- (<4Hz) och/eller theta-bandet (4-8 Hz).
Baslinje upp till 100 dagar
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som kännetecknar ICANS: periodisk urladdning
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar
Generaliserade eller lateraliserade eller bilaterala oberoende eller multifokala periodiska urladdningar (repetitiva urladdningar med liknande morfologi och återkommande med regelbundna eller nästan regelbundna urladdningsintervaller)
Baslinje upp till 100 dagar
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som kännetecknar ICANS: rytmisk aktivitet
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar
Generaliserad eller lateraliserad eller bilateral oberoende eller multifokal Rytmisk deltaaktivitet (</= 4 Hz).
Baslinje upp till 100 dagar
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som karaktäriserar ICANS: Generaliserad eller lateraliserad eller bilateral oberoende eller multifokal spike
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar
Generaliserade eller lateraliserade eller bilaterala oberoende eller multifokala spik (vågens varaktighet <70ms) eller skarpa (vågens varaktighet 70-200ms) urladdningar.
Baslinje upp till 100 dagar
Förändringar i elektroencefalogram (EEG) som kännetecknar ICANS: anfall
Tidsram: Baslinje upp till 100 dagar
Förekomst av elektrografiska anfall: Andel av försökspersonerna som upplever elektrografiska anfall medan de genomgår kontinuerlig EEG-övervakning.
Baslinje upp till 100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: John M Timmerman, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2019

Första postat (Faktisk)

20 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-000604 (Annan identifierare: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02887 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Progressiv sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera