En studie av CART-PSMA-TGFβRDN hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Bekräftad histologisk diagnos av prostatacancer och har mCRPC, med kastratnivåer av testosteron (<50 ng/ml)
• PSA-mätbar sjukdom enligt kriterier för prostataarbetsgrupp 3 (PCWG3).
• Tidigare terapier definierade som minst 2 tidigare linjer av systemisk terapi för prostatacancer, inklusive minst en andra generationens androgenreceptorhämmare och/eller CYP17α-hämmare. Minst en rad av tidigare behandling måste vara i mCRPC-inställningen
• Uppskattad uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min genom modifiering av kosten vid kriterier för njursjukdom
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5x den övre normalgränsen (ULN); patienter med levermetastaser ALAT och ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Totalt serumbilirubin < 1,5 mg/dL om inte patienten har känt till Gilberts syndrom, sedan serumbilirubin ≤3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-bedömning måste ha utförts inom 8 veckor efter inskrivningen
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/μL
• Trombocytantal ≥ 75 000/μL
• Patienter som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste kunna fortsätta behandlingen med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) under studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1
• Toxicitet från någon tidigare behandling måste ha återhämtat sig till grad 1 eller baseline
• Patienter med reproduktionspotential samtycker till att använda godkända mycket effektiva preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• Aktiv invasiv cancer, annan än den föreslagna cancer som ingår i studien, inom 2 år före screening, såvida den inte behandlas med kurativ avsikt
• Nuvarande behandling med systemiska kortikosteroider (definierad som en dos högre än motsvarande prednison 10 mg/dag)
• Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive bindvävssjukdom, uveit, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros) eller en historia av allvarlig autoimmun sjukdom som kräver långvarig immunsuppressiv terapi (all immunsuppressiv terapi inom 6 veckor före screeningbesöket)
• Aktuellt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus, hepatit B-virusinfektioner; Patienter som är hepatit B-kärnantigenpositiva, hepatit B-ytantigennegativa bör ha en kvantitativ viral belastning mätt; Om virusmängd inte kan upptäckas kommer patienten inte att uteslutas om han kan behandlas med antiviral medicin i minst 7 dagar före lymfodpletion förrän minst 6 månader efter infusion med virusmängd och ALAT-övervakning
• Aktivt eller okontrollerat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som skulle hindra deltagande
• Historik av anfallsstörning
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Malignitet i centrala nervsystemet
• Historik med allvarlig infusionsreaktion mot monoklonala antikroppar eller biologiska terapier, eller för att studera hjälpämnen som skulle förhindra att patienten säkert får CART-PSMA-TGFβRDN-celler
• Historik av att tidigare behandlats med en J591-antikroppsbaserad terapi
• Ferritinnivåer ≥ 4x den övre normalgränsen före aferes eller innan starten av lymfodpletterande kemoterapi
• Aktiv eller nyligen (inom de senaste 6 månaderna före aferes eller lymfodpletion) hjärt-kärlsjukdom, definierad som (1) New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, (2) instabil angina, (3) en historia av nyligen (inom 6) månader) hjärtinfarkt eller ihållande (> 30 sekunder) ventrikulär takyarytmi, eller (4) cerebrovaskulär olycka
• Varje aktiv infektion som för närvarande behandlas eller någon infektion inom de senaste 6 veckorna som krävde 7 dagar eller mer av IV-antibiotika eller någon aktiv infektion inom de senaste 4 veckorna som kräver användning av orala antibiotika. Patienter kan vara berättigade när dessa tidsramar har löpt ut och med bevis för att infektionen har löst sig helt
• Har otillräcklig venös tillgång för eller kontraindikationer för aferesproceduren
• Måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess eller måste gå med på en mycket effektiv preventivmetod