Deflazacort vs. Prednisolon i ABPA i akut stadium

Beroende på värdimmuniteten och organismens virulens klassificeras luftvägssjukdomarna som orsakas av Aspergillus som saprofytiska (aspergilloma), allergiska (allergisk aspergillus sinuit och allergisk bronkopulmonell aspergillos) och invasiva (akut invasiv pulmonell aspergillos, pulmonär invasiv aspergillos, pulmonär aspergillos och subakut aspergillosis). ). Allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) är en lungsjukdom som orsakas av ett komplext överkänslighetssvar mot antigener som frisätts av svampen Aspergillus fumigatus. Störningen manifesterar sig kliniskt som kronisk astma, återkommande lunginfiltrat och bronkiektasi. Den kliniska enheten beskrevs först av Hinson et al 1952,4 och den kliniska och immunologiska betydelsen av Aspergillus fumigatus i sputum rapporterades av Pepys och medarbetare 1959.5 Tillståndet har immunologiska egenskaper som omedelbar överkänslighet (typ I), antigen-antikroppskomplex (typ III) och eosinofilrika inflammatoriska cellsvar (typ IVb), baserat på den reviderade Gell och Coombs-klassificeringen av immunologisk överkänslighet. Ibland kan patienter utveckla ett syndrom som liknar ABPA men orsakas av andra svampar än A.fumigatus och kallas allergisk bronkopulmonell mykos. Tillståndet är fortfarande underdiagnostiserat i många länder med rapporter om genomsnittlig diagnostisk latens på tio år mellan uppkomsten av symtom och diagnosen. Under de senaste två decennierna har det skett en ökning av antalet fall av ABPA på grund av den ökade medvetenheten hos läkare och den utbredda tillgängligheten av serologiska analyser.

De diagnostiska kriterierna för ABPA har nyligen reviderats och inkluderar följande: (a) astma i anamnesen; (b) lungopacitet som överensstämmer med ABPA; (c) förhöjt A. fumigatus-specifikt IgE >0,35 kUA/L; (d) antal eosinofiler i perifert blod >500 celler/µL; (e) förhöjda A. fumigatus-specifika IgG-nivåer >27 mgA/L; (f) totala IgE-nivåer >1000 IE/ml. Prevalensen av ABPA vid bronkial astma är ganska hög och en färsk metaanalys antydde att prevalensen av ABPA på astmakliniker var så hög som 13 procent. Den globala bördan av ABPA har uppskattats till cirka 5 miljoner fall. Sjukdomen är mycket utbredd i Indien, och det finns uppskattningsvis 1,4 miljoner fall bara i Indien.

Orala glukokortikoider är för närvarande den bästa behandlingen för ABPA. De undertrycker inte bara immunförsvarets hyperfunktion utan är också antiinflammatoriska. Olika regimer av glukokortikoider har använts i litteraturen. I en nyligen genomförd studie fann man att lägre doser av glukokortikoider är lika effektiva som högre doser vid behandling av ABPA i akut stadium. Tyvärr har många toxiciteter och negativa effekter tillskrivits glukokortikoider relaterade till både den genomsnittliga dosen och den kumulativa användningstiden. De allvarliga toxiciteterna inkluderar hyperglykemi, ökad förlust av benmineraldensitet, rapporter om avaskulär nekros, myopati, förhöjda kardiovaskulära händelser eller hjärtsjukdomar, förhöjt blodtryck, allvarliga kutana biverkningar, övre gastrointestinala sår eller blödningar, pankreatit, ökad risk för infektion, psykos , eller humörstörningar. I en studie var den genomsnittliga dagliga dosen av glukokortikoid den starkaste prediktorn för en allvarlig biverkning som potentiellt kan tillskrivas glukokortikoidbehandling (prednison) (oddsförhållande på 4,5 och 32,3 för 5-10 mg respektive 10-15 mg prednison). I en annan studie var risken för biverkningar med lågdos glukokortikoider (prednison 5-10 mg/dag) liten. Men även med lågdossteroider finns en ökning av kroppsvikten inklusive uppkomsten av cushingoid ansikten.

Deflazacort är en heterocyklisk glukokortikoid prodrug som tillhör klassen oxazolinsteroider, med påvisade antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekter. De nya strukturella egenskaperna hos deflazacort är förknippade med avsevärd brist på natriumbevarande aktivitet, lägre interferens med kolhydratmetabolism och kalciummetabolism (med lägre benägenhet för benförlust) i jämförelse med äldre glukokortikoider som prednisolon. Utredarna antar att förekomsten av biverkningar, främst viktökning, kommer att vara lägre med deflazacort.

I denna studie kommer utredarna att jämföra säkerheten och effekten av deflazacort vid behandling av ABPA som komplicerar astma i akut stadium.