Lenvatinib i lokalt avancerad invasiv sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke och villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för rättegången.

• Vuxna deltagare som antingen initialt diagnostiserats med lokalt avancerad sköldkörtelneoplasma eller som har upplevt ihållande eller återkommande återkommande DTC i sköldkörteln och/eller cervikal nodal (deltagare med M1-sjukdom är tillåtna, AJCC 8:e upplagan steg I-IVb)), inklusive:

  • a. Papillär sköldkörtelkarcinom (PTC) - klassisk och varianter

    • Follikulär variant
    • Varianter inklusive men inte begränsade till höga celler, kolumnära celler, cribriform-morulära, solida, oxifila, Warthins-liknande, trabekulära, tumörer med nodulär fasciitliknande stroma, Hürthle-cellsvariant av papillärt karcinom
  • b. Follikulärt sköldkörtelkarcinom (FTC)
  • c. Hürthlecellscancer
  • d. Dåligt differentierat sköldkörtelkarcinom
  • e. Cytologiskt bekräftad sköldkörtelneoplasma, Bethesda 3, 4 och 5

• Bevis på extratyreoidal förlängning och/eller lokalt invasiv sjukdom och bedöms ha risk för R2-resektion av behandlande team på klinisk och/eller fiberoptisk undersökning och/eller radiografisk utvärdering i primär eller återkommande miljö. Bevis på "risk för R2-resektion" inkluderar:

  • a. Stämbandsförlamning genom fiberoptisk undersökning
  • b. Extratyreoidea och/eller extranodal förlängning på CT eller MRT, inklusive invasion av trakeal och/eller larynxbrosk, esofaguspåverkan och/eller involvering av pertyreoideamuskler (t.ex. rem, sternocleidomastoid, inferior constrictor-muskler) eller benpåverkan
  • c. Förlängning in i mediastinum med visceral och/eller vaskulär inblandning
  • d. Involvering av halspulsådern eller annat större kärl med 180 grader eller mer (exklusive fullständig inkapsling)
  • e. Andra faktorer som gör att deltagaren är "i riskzonen för R2-resektion" kan tillåtas, efter diskussion med studiens huvudutredare.
• Mätbar sjukdom med RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1 och ingen medicinsk kontraindikation för operation.

• Tillräckligt kontrollerat blodtryck.

  • Blodtryck ≤150/90 med eller utan antihypertensiva läkemedel vid screening

• Adekvat slutorganfunktion (inklusive benmärg, koagulation, njure, lever och hjärt) 28 dagar före studieregistreringen enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns, såvida det inte tillskrivs Gilberts syndrom
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x institutionell övre normalgräns
  • INR ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER

  • kreatininclearance ≥30 ml/min per Cockcroft-Gault-formulering

    • Cykel 1 dag 1 laboratorier måste åter uppfylla behörighetskriterierna för behandling
• Förmåga att svälja piller.
• Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid baslinjen (vilket dokumenterats av ett negativt betahumant koriongonadotropin [ß-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av ß-hCG. En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Obs: Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).
• Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total avhållsamhet, en intrauterin enhet, ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel, eller få en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av medullärt sköldkörtelkarcinom eller anaplastiskt (odifferentierat) sköldkörtelkarcinom.

• Radiografiskt identifierade följande fynd:

  • intraluminal luftvägstumör
  • fullständig karotisinkapsling/infiltration
• Aktiv hemoptys (klarrött blod ≥ 1/2 tesked) eller annan okontrollerad blödning inom 21 dagar före studieregistreringen.
• Arteriella/venösa tromboemboliska händelser under de senaste 12 månaderna Behandling inom 30 dagar före studieregistrering med antikoagulantia eller trombocythämmande behandling, förutom aspirin 81 mg dagligen.
• Före strålbehandling till nacken.
• Tidigare behandling med lenvatinib eller annan VEGFR-inriktad terapi, inklusive sorafenib.
• Känd metastasering till centrala nervsystemet.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Om > 1 + proteinuri på urinstickstestning kommer att genomgå 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein ≥1g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.
• Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Aktiv infektion som kräver behandling.
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling.
• Förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc) till > 480 ms som visas av ett upprepat EKG eller någon kliniskt signifikant EKG-avvikelse
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenvatinib.
• Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle utesluta deltagarens deltagande i en klinisk studie.