Molecularly Targeted Paraply Study in Luminal Advanced Breast Cancer (MULAN)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor ≥18 år gamla;
• Histologiskt bekräftad HR + / HER2- invasiv bröstcancer (specifik definition: immunhistokemisk detektering av ER> 10 % tumörcellspositiv definieras som ER-positiv, PR> 10 % tumörcellpositiv definieras som PR-positiv, ER och/eller PR-positiv är definieras som HR-positiv, HER2 0-1+ eller HER2 är ++ men negativ följt av FISH-detektion, ingen amplifiering, definierad som HER2-negativ);
• Lokalt avancerad bröstcancer (oförmögen till radikal lokal behandling) eller återkommande metastaserande bröstcancer;
• Patienter med HR+/HER2- avancerad bröstcancer som tidigare behandlats med CDK4/6-hämmare förutom arm 5E-5F;
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
• Har adekvat benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler > 1,5x10ˆ9 /L; trombocytantal > 75x10ˆ9/L, hemoglobin > 9g/dL;
• Har adekvat leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) ≤1,5×övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) ≤3×ULN, alkaliskt fosfatas (AKP) ≤3×ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN .
• Har adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤1×ULN. Endogent kreatininclearance> 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln);
• Fick inte strålning, molekylär riktad terapi eller kirurgi inom 3 veckor innan studien började och har återhämtat sig från den akuta toxiciteten från tidigare behandling (vid operation har såret läkt helt); ingen perifer neuropati eller första gradens perifer neurotoxicitet;
• ECOG-poäng ≤ 2 och förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Deltagarna gick frivilligt med i studien, har skrivit under informerat samtycke innan några försöksrelaterade aktiviteter genomförs, har god efterlevnad och har samtyckt till uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Behandling med kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller kirurgi (exklusive poliklinisk operation) inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (bisfosfonater kan användas för benmetastaser);
• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande CNS-metastaser (glukokortikoider eller mannitol som behövs för att kontrollera symtomen);
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt, angina pectoris, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi under de senaste 6 månaderna);
• Biverkningar av grad ≥ 1 som pågår på grund av tidigare behandling. Undantag från detta är håravfall eller så ska utredarens åsikt inte uteslutas. Sådana fall bör tydligt dokumenteras i utredarens anteckningar;
• är gravid eller ammar;
• Maligna tumörer under de senaste fem åren (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ).