Farmakologisk askorbinsyra som aktivator av lymfocytsignalering för covid-19-behandling

Askorbinsyra [AA] (vitamin C) är ett essentiellt näringsämne som, förutom att hjälpa till vävnadsreparation, också fungerar som en enzymkofaktor, en antioxidant och en nyckelkomponent i lymfocytutveckling och funktion. Lymfocyter är ansvariga för adaptiv immunitet, immunsvaret efter vaccination, förutom att de spelar en viktig roll i skyddet mot virussjukdomsprogression. Både sepsis och avvikande lymfocytaktivering har associerats med allvarlig AA-brist. Vi antar att administrering av ökande koncentrationer av farmakologisk AA främjar lymfocytaktivering och signalering hos nyligen inlagda, icke-ventilatorberoende COVID-19-patienter via väteperoxidgenerering och/eller DNA-demetylering, och att detta kommer att leda till förbättrade kliniska resultat.

Detta är en encenter, prospektiv, randomiserad, öppen fas II klinisk prövning utformad för att bedöma effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten av farmakologisk administrering av AA på sjukhuspatienter som nyligen diagnostiserats med covid-19 och som sannolikt inte kommer att behöva mekanisk ventilation. inom 24 timmar efter studieintervention. Alla inskrivna försökspersoner kommer att vänta på slutenvård eller redan antagna eftersom de kommer att behöva extra syre. Inom 12 timmar efter antagning till E.D. eller medicinskt/kirurgiskt golv (snabbundersökningar för att fastställa lämpligheten måste slutföras inom denna tid), kommer patienterna att få eskalerande farmakologisk AA under 2 timmar en gång dagligen för 3 eskalerande doser, och sedan fortsätta med den högsta dosen för totalt 6 infusioner.

Försökspersoner kommer att randomiseras 2:1, med 66 försökspersoner som får AA-behandlingar och 22 försökspersoner som får rutinmässig klinisk vård. Den öppna designen tillåter utredare att utvärdera säkerheten och kliniska framsteg i realtid. Varje försöksperson som randomiserats till AA-behandling och som uppgraderas till ICU-nivå, kräver högflödes-O2-tillskott eller är intuberad, kommer inte längre att få AA-infusioner för att maximera patientsäkerheten under denna studie. Med tanke på robusta säkerhetsdata om behandlingen valdes en fas II-design med en interimssäkerhetsanalys efter 21 patienter. Randomisering kommer att stratifieras efter hög kontra låg risk för komplikationer. Patienter kommer att anses ha hög risk om de har någon av följande egenskaper: ålder >60, högt blodtryck, strukturell lungsjukdom, hjärt-kärlsjukdom, diabetes, immunsupprimerande tillstånd eller mediciner (såsom immunsupprimerande mediciner hos transplanterade patienter).