- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04377503
Tocilizumab kontra metylprednisolon i cytokinfrisättningssyndromet hos patienter med covid-19
Jämförelse av effektiviteten och säkerheten för Tocilizumab kontra metylprednisolon vid cytokinfrisättningssyndrom hos patienter med covid-19. En prospektiv randomiserad kontrollerad fas II-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I december 2019 diagnostiserades flera patienter med lunginflammation av odefinierad etiologi i Wuhan, Kina. Några dagar senare identifierades ett virus som det etiologiska medlet. Det var ett nytt beta-coronavirus som fick namnet Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2).
Sjukdomen spred sig snabbt till Wuhan-regionen och nådde i mars norra Italien och snart över Europa. Den 14 mars förklarade Världshälsoorganisationen att covid-19 hade blivit allvarligare och spridit sig för att definieras som en pandemi.
Sedan dess har COVID-19 utmanat rika länders förmåga att möta efterfrågan på sängar, särskilt ICU-sängar, och det har också utmanat vetenskapen i jakten på effektiv behandling, samtidigt som forskningscentra på rekordtid börjar testa med ett vaccin.
Även om en betydande andel av patienterna med covid-19 har en godartad utveckling, får cirka 20 % av fallen sjukdomen tillräckligt allvarlig ur synvinkeln av lungpåverkan för att motivera behandling på intensivvårdsavdelningen. Dessutom utvecklas cirka 5 % av patienterna med extremt allvarliga former och är associerade med en dödlighet på upp till 60 %. Vissa av dessa patienter visade i studier förändringar i cellulär och humoral immunitet förenliga med cytokinfrisättningssyndromet, en enhet som har beskrivits komplicera användningen av antineoplastiska läkemedel och virusinfektioner.
För närvarande försöker flera studier, några av dem med slutsatser, identifiera effektiva behandlingsformer. Antivirala läkemedel som Lopinavir-Ritonavir, som redan har testats i en prospektiv randomiserad studie och inte har visat sig vara effektiv. Det antivirala rendeciviret testades i en preliminär studie gav positiva förväntningar och hydroxiklorokinet i studier med små prover är det läkemedel som för närvarande uppfyller de högsta förväntningarna. Inget av dessa läkemedel är dock effektivt när det gäller den grupp patienter som får svårighetsgrad till följd av vad som har kallats en cytokinstorm. I detta fall vänds förväntningarna till interleukinantagonister och kortikosteroider. Bland interleukinantagonisterna är det läkemedel som uppfyller de största förväntningarna Tocilizumab, en interleukin-6-antagonist som har bevisad effekt vid cytokinfrisättningssyndromet orsakat av antineoplastiska läkemedel. Det pågår för närvarande studier som analyserar rollen av tocilizumab och samtidigt, och i samma linje, testas kortikosteroider. Det finns för närvarande ingen prospektiv randomiserad studie som undersöker tocilizumabs roll. När det gäller kortikosteroider kommer det enda beviset från en retrospektiv studie som involverade 201 patienter med COVID-pneumoni 19 och akut andnödsyndrom. Denna studie visade ett samband mellan kortikosteroider och minskad risk för dödsfall (HR 0,38; p = 0,003).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
Brasilien
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Män och icke-gravida kvinnor över 18 år COVID-diagnos bekräftad av realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg/L; mjölksyradehydrogenas (LDH) > 245 U/l; Ferritin > 300; D-dimer > 1500; Interleukin-6> 7,0 pg/ml.
Exklusions kriterier:
- Känd känslighet/allergi mot tocilizumab
- Aktiv tuberkulos
- Graviditet
- Individer, enligt utredarnas åsikt där utvecklingen till döden är nära förestående och oundviklig under de närmaste 24 timmarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Tocilizumab
Patienterna kommer att få Tocilizumab, 8 mg/kg utspätt i 100 ml koksaltlösning och administrerat IV i 60 minuter.
Dosen upprepas endast en gång 12 timmar efter den första dosen.
|
Tocilizumab 8 mg/kg utspädd i 100 ml koksaltlösning administrerat på 60 minuter.
Dosen kommer att upprepas efter 12 timmar.
Patienterna kommer att få metylprednisolon i en dos på 1,5 mg / kg / dag uppdelat på 2 dagliga doser under 7 dagar.
Sedan kommer de att få 1 mg / kg / dag i ytterligare 7 dagar.
Slutligen 0,5 mg/kg/dag till 21 dagars användning
|
Aktiv komparator: Metylprednisolon
Patienterna kommer att få metylprednisolon i en dos på 1,5 mg / kg / dag uppdelat på 2 dagliga doser under 7 dagar.
Sedan kommer de att få 1 mg / kg / dag i ytterligare 7 dagar i två dagliga doser.
Slutligen 0,5 mg/kg/dag i ytterligare 7 dagar.
|
Tocilizumab 8 mg/kg utspädd i 100 ml koksaltlösning administrerat på 60 minuter.
Dosen kommer att upprepas efter 12 timmar.
Patienterna kommer att få metylprednisolon i en dos på 1,5 mg / kg / dag uppdelat på 2 dagliga doser under 7 dagar.
Sedan kommer de att få 1 mg / kg / dag i ytterligare 7 dagar.
Slutligen 0,5 mg/kg/dag till 21 dagars användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Patientens kliniska status 15 dagar efter randomisering
Tidsram: 15 dagar efter randomisering
|
En ordningsskala i sju kategorier bestående av: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 6) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
|
15 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förbättra syresättning
Tidsram: 15 dagar
|
Förbättring av PaO2/FIO2
|
15 dagar
|
Thorax CT förbättring
Tidsram: 10 dagar
|
Förbättring av datortomografi mellan D0 och D10 efter randomisering
|
10 dagar
|
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 28 dagar
|
Varaktighet o ICU-vistelse i dagar
|
28 dagar
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: 28 dagar
|
Dagar av mekanisk ventilation
|
28 dagar
|
Förekomst av akut njure (AKI) med nödvändighet av njurersättningsterapi
Tidsram: 15 dagar
|
AKI enligt Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: PEDRO B FROTA, MD, Hospital Sao Domingos
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Sjukdom
- Chock
- Covid-19
- Syndrom
- Cytokinfrisättningssyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andra studie-ID-nummer
- covid-19 hsd
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta [email protected]. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid-19
-
NCT04499677AvslutadVillkor: Covid-19
-
NCT05648734AvslutadVillkor: Post-COVID-19 syndrom, Lungfibros
-
NCT05520047RekryteringVillkor: Covid-19, Livskvalité, Posttraumatisk stressyndrom, Kognitiv försämring, Socialt beteende
-
NCT05496634RekryteringVillkor: Covid-19, Friska, Stillasittande, Träning, Pilates
-
NCT05648097Ännu inte rekryterat
-
NCT05648123Ännu inte rekryterat
-
NCT05648110Ännu inte rekryterat
-
NCT05487040Rekrytering
Kliniska prövningar på Tocilizumab 180 MG/ML
-
NCT04377503Ännu inte rekryteratVillkor: Cytokine Release Syndrome, Covid-19