This page was automatically translated and accurateness of translation is not guaranteed. Please refer to the English version for a source text.

Tocilizumab kontra metylprednisolon i cytokinfrisättningssyndromet hos patienter med covid-19

14 mars 2022 uppdaterad av: José Raimundo Araujo de Azevedo, Hospital Sao Domingos

Jämförelse av effektiviteten och säkerheten för Tocilizumab kontra metylprednisolon vid cytokinfrisättningssyndrom hos patienter med covid-19. En prospektiv randomiserad kontrollerad fas II-studie

Denna studie jämför effekten och säkerheten av tocilizumab kontra metylprednisolon vid cytokinfrisättningssyndromet hos patienter med COVID-19

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I december 2019 diagnostiserades flera patienter med lunginflammation av odefinierad etiologi i Wuhan, Kina. Några dagar senare identifierades ett virus som det etiologiska medlet. Det var ett nytt beta-coronavirus som fick namnet Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2).

Sjukdomen spred sig snabbt till Wuhan-regionen och nådde i mars norra Italien och snart över Europa. Den 14 mars förklarade Världshälsoorganisationen att covid-19 hade blivit allvarligare och spridit sig för att definieras som en pandemi.

Sedan dess har COVID-19 utmanat rika länders förmåga att möta efterfrågan på sängar, särskilt ICU-sängar, och det har också utmanat vetenskapen i jakten på effektiv behandling, samtidigt som forskningscentra på rekordtid börjar testa med ett vaccin.

Även om en betydande andel av patienterna med covid-19 har en godartad utveckling, får cirka 20 % av fallen sjukdomen tillräckligt allvarlig ur synvinkeln av lungpåverkan för att motivera behandling på intensivvårdsavdelningen. Dessutom utvecklas cirka 5 % av patienterna med extremt allvarliga former och är associerade med en dödlighet på upp till 60 %. Vissa av dessa patienter visade i studier förändringar i cellulär och humoral immunitet förenliga med cytokinfrisättningssyndromet, en enhet som har beskrivits komplicera användningen av antineoplastiska läkemedel och virusinfektioner.

För närvarande försöker flera studier, några av dem med slutsatser, identifiera effektiva behandlingsformer. Antivirala läkemedel som Lopinavir-Ritonavir, som redan har testats i en prospektiv randomiserad studie och inte har visat sig vara effektiv. Det antivirala rendeciviret testades i en preliminär studie gav positiva förväntningar och hydroxiklorokinet i studier med små prover är det läkemedel som för närvarande uppfyller de högsta förväntningarna. Inget av dessa läkemedel är dock effektivt när det gäller den grupp patienter som får svårighetsgrad till följd av vad som har kallats en cytokinstorm. I detta fall vänds förväntningarna till interleukinantagonister och kortikosteroider. Bland interleukinantagonisterna är det läkemedel som uppfyller de största förväntningarna Tocilizumab, en interleukin-6-antagonist som har bevisad effekt vid cytokinfrisättningssyndromet orsakat av antineoplastiska läkemedel. Det pågår för närvarande studier som analyserar rollen av tocilizumab och samtidigt, och i samma linje, testas kortikosteroider. Det finns för närvarande ingen prospektiv randomiserad studie som undersöker tocilizumabs roll. När det gäller kortikosteroider kommer det enda beviset från en retrospektiv studie som involverade 201 patienter med COVID-pneumoni 19 och akut andnödsyndrom. Denna studie visade ett samband mellan kortikosteroider och minskad risk för dödsfall (HR 0,38; p = 0,003).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • MA
      • Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
        • Hospital Sao Domingos

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Män och icke-gravida kvinnor över 18 år COVID-diagnos bekräftad av realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg/L; mjölksyradehydrogenas (LDH) > 245 U/l; Ferritin > 300; D-dimer > 1500; Interleukin-6> 7,0 pg/ml.

Exklusions kriterier:

  • Känd känslighet/allergi mot tocilizumab
  • Aktiv tuberkulos
  • Graviditet
  • Individer, enligt utredarnas åsikt där utvecklingen till döden är nära förestående och oundviklig under de närmaste 24 timmarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab
Patienterna kommer att få Tocilizumab, 8 mg/kg utspätt i 100 ml koksaltlösning och administrerat IV i 60 minuter. Dosen upprepas endast en gång 12 timmar efter den första dosen.
Tocilizumab 8 mg/kg utspädd i 100 ml koksaltlösning administrerat på 60 minuter. Dosen kommer att upprepas efter 12 timmar.
Patienterna kommer att få metylprednisolon i en dos på 1,5 mg / kg / dag uppdelat på 2 dagliga doser under 7 dagar. Sedan kommer de att få 1 mg / kg / dag i ytterligare 7 dagar. Slutligen 0,5 mg/kg/dag till 21 dagars användning
Aktiv komparator: Metylprednisolon
Patienterna kommer att få metylprednisolon i en dos på 1,5 mg / kg / dag uppdelat på 2 dagliga doser under 7 dagar. Sedan kommer de att få 1 mg / kg / dag i ytterligare 7 dagar i två dagliga doser. Slutligen 0,5 mg/kg/dag i ytterligare 7 dagar.
Tocilizumab 8 mg/kg utspädd i 100 ml koksaltlösning administrerat på 60 minuter. Dosen kommer att upprepas efter 12 timmar.
Patienterna kommer att få metylprednisolon i en dos på 1,5 mg / kg / dag uppdelat på 2 dagliga doser under 7 dagar. Sedan kommer de att få 1 mg / kg / dag i ytterligare 7 dagar. Slutligen 0,5 mg/kg/dag till 21 dagars användning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientens kliniska status 15 dagar efter randomisering
Tidsram: 15 dagar efter randomisering
En ordningsskala i sju kategorier bestående av: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 6) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
15 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättra syresättning
Tidsram: 15 dagar
Förbättring av PaO2/FIO2
15 dagar
Thorax CT förbättring
Tidsram: 10 dagar
Förbättring av datortomografi mellan D0 och D10 efter randomisering
10 dagar
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 28 dagar
Varaktighet o ICU-vistelse i dagar
28 dagar
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: 28 dagar
Dagar av mekanisk ventilation
28 dagar
Förekomst av akut njure (AKI) med nödvändighet av njurersättningsterapi
Tidsram: 15 dagar
AKI enligt Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
15 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: PEDRO B FROTA, MD, Hospital Sao Domingos

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2020

Första postat (Faktisk)

6 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2022

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta [email protected]. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Tocilizumab 180 MG/ML

Prenumerera