En studie som undersöker säkerheten och effekterna av fyra BNT162-vacciner mot covid-2019 hos friska och immunförsvagade vuxna

Inklusionskriterier:

• Har gett informerat samtycke genom att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) innan några försöksspecifika procedurer påbörjas.
• De måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, livsstilsbegränsningar (t.ex. att utöva social distansering och att följa god praxis för att minska sina chanser att bli smittade eller sprida covid-19) och andra krav från försöket.
• De måste kunna förstå och följa testrelaterade instruktioner.
• För yngre vuxna kohorter måste frivilliga vara i åldern 18 till 55 år, ha ett kroppsmassaindex (BMI) över 19 kg/m^2 och under 30 kg/m^2 och väga minst 50 kg vid besök 0. ELLER För äldre vuxna kohorter, frivilliga måste vara i åldern 56 till 85 år, ha ett BMI över 19 kg/m^2 och under 30 kg/m^2 och väga minst 50 kg vid besök 0. ELLER För den immunsupprimerade vuxna kohorten (kohort) 13), volontärer måste vara i åldern 18 till 85 år, ha ett BMI över 19 kg/m^2 och under 30 kg/m^2 och väga minst 50 kg vid besök 0.
• De måste vara friska, enligt utredarens kliniska bedömning, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), vitala tecken (systoliskt/diastoliskt blodtryck, pulsfrekvens, kroppstemperatur, andningsfrekvens) och klinisk laboratorietester (blodkemi, hematologi och urinkemi) vid besök 0. Obs: Friska frivilliga med redan existerande stabil sjukdom, definierad som sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under de 6 veckorna före inskrivningen, kan vara ingår. ELLER för den immunsupprimerade kohorten (kohort 13); frivilliga som tidigare har fått solida organtransplantationer, eller perifer blodstamcellstransplantation ≥6 månader efter transplantationen, eller individer med humant immunbristvirus (HIV)-infektion med ett CD4+ T-cellantal på ≥200 x 10^6/L vid besök 0 Individer med lägre T-cellantal kommer att uteslutas från försöket på grund av att detta representerar en betydande medicinsk komplikation. Enligt utredarens kliniska bedömning måste frivilliga vara immunförsvagade men i övrigt friska. Efter samråd med Medical Monitor kan detta inkludera individer som får immunsuppressiv behandling på grund av en annan störande sjukdom minst 2 veckor före inskrivning och/eller minst 6 veckor efter immunisering med BNT162b2 och/eller individer med immunsuppressiv behandling av en autoimmun sjukdom om sjukdomen är stabil.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urintest för beta-humant koriongonadotropin vid besök 0 och besök 1. Kvinnor som är postmenopausala eller permanent steriliserade kommer att anses sakna reproduktionspotential.
• WOCBP måste gå med på att utöva en mycket effektiv form av preventivmedel under försöket, med start efter besök 0 och kontinuerligt fram till 60 dagar efter att ha fått den senaste immuniseringen. WOCBP måste gå med på att kräva att deras manliga partner använder kondom under sexuell kontakt (såvida inte manliga partner är steriliserade eller infertila).
• WOCBP måste bekräfta att de använder minst en mycket effektiv form av preventivmedel under de 14 dagarna före besök 0.
• WOCBP måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under försök, med start efter besök 0 och kontinuerligt fram till 60 dagar efter att ha mottagit den senaste immuniseringen.
• Män som är sexuellt aktiva med en WOCBP och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att utöva en mycket effektiv form av preventivmedel med sin fertila kvinnliga partner under försöket, med start efter besök 0 och kontinuerligt fram till 60 dagar efter att de fått den senaste immuniseringen.
• Män måste vara villiga att avstå från spermiedonation, med början efter besök 0 och kontinuerligt fram till 60 dagar efter att de fått den senaste immuniseringen.
• De måste ha bekräftelse på sitt sjukförsäkringsskydd innan besök 0.
• De måste gå med på att inte vaccineras under försöket, med start efter besök 0 och kontinuerligt fram till 28 dagar efter att de fått den senaste immuniseringen.

Exklusions kriterier:

• Har haft någon akut sjukdom, som fastställts av utredaren, med eller utan feber, inom 72 timmar före den första immuniseringen. En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om, enligt utredarens uppfattning, kvarvarande symtom inte kommer att äventyra deras välbefinnande om de deltar som försökspersoner i försöket, eller som skulle kunna förhindra, begränsa , eller blanda ihop de protokollspecificerade bedömningarna.
• Ammar dagen för besök 0 eller planerar att amma under försöket, med start efter besök 0 och kontinuerligt till minst 90 dagar efter att ha fått den senaste immuniseringen.
• Har en känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot det planerade prövningsläkemedlet (IMP) inklusive eventuella hjälpämnen av IMP.
• Hade något medicinskt tillstånd eller någon större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) under de senaste 5 åren som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deras välbefinnande om de deltar som försökspersoner i försöket, eller som kan förhindra, begränsa eller blanda ihop de protokollspecificerade bedömningarna.
• Ha någon operation planerad under försöket, med start efter besök 0 och kontinuerligt till minst 90 dagar efter att du fått den senaste immuniseringen.
• Hade någon kronisk användning (mer än 21 sammanhängande dagar) av systemmediciner, inklusive immunsuppressiva eller andra immunmodifierande läkemedel (förutom för kohort 13), inom 6 månader före besök 0, såvida inte utredaren anser att medicinen skulle inte förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna eller kan äventyra ämnessäkerheten. Obs: Friska frivilliga med redan existerande stabil sjukdom, definierad som sjukdom som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under de 6 veckorna före inskrivningen, kan inkluderas.
• Hade någon vaccination inom 28 dagar före besök 0.
• Hade administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före besök 0.
• Hade administrering av ett annat prövningsläkemedel inklusive vacciner inom 60 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före besök 0.
• Har en känd historia av aktiv eller pågående hepatit B- eller hepatit C-infektion; eller förutom kohort 13: HIV-1- eller HIV-2-infektion inom 30 dagar före besök 0.
• Utför ett positivt polymeraskedjereaktion (PCR)-baserat test för SARS-CoV-2 inom 30 dagar före besök 1.
• Få ett positivt missbruk (för amfetaminer, bensodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, fencyklidin och tricykliska antidepressiva medel) vid besök 0 eller besök 1.
• Gör ett positivt alkoholtest vid besök 0 eller besök 1.
• Deltog tidigare i en undersökning som involverade lipidnanopartiklar.
• Är föremål för uteslutningsperioder från andra prövningar eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning. När försökspersonerna går in i uppföljningsfasen, det vill säga efter avslutat behandlingsbesök (EoT), tillåts försökspersoner delta i andra kliniska prövningar som inte undersöker covid-19-vacciner eller behandlingar; försökspersoner som immuniserats med BNT162-vaccin i denna kliniska prövning får delta i andra kliniska prövningar som involverar immunisering med BNT162b2.
• Har någon anknytning till prövningsplatsen (t.ex. är nära släkting till utredaren eller beroende person, till exempel en anställd eller student på prövningsplatsen).
• Har en historia (inom de senaste 5 åren) av drogmissbruk eller kända medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deras välbefinnande om de deltar som försökspersoner i försöket, eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
• Har en historia av överkänslighet eller allvarliga reaktioner på tidigare vaccinationer.
• Har en historia av Guillain-Barrés syndrom inom 6 veckor efter en tidigare vaccination.
• Har en historia av narkolepsi.
• Har tidigare haft alkoholmissbruk eller drogberoende inom 1 år före besök 0.
• (Förutom för kohort 13) Har en historia av eller misstänkt immunsuppressivt tillstånd, förvärvat eller medfött, enligt medicinsk historia och/eller fysisk undersökning vid besök 0.
• Har någon abnormitet eller permanent kroppskonst (t.ex. tatuering) som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra förmågan att observera lokala reaktioner på injektionsstället.
• Har haft någon blodförlust >450 ml, t.ex. på grund av donation av blod eller blodprodukter eller skada, inom 7 dagar före besök 0 eller planerar att donera blod under försöket, med start efter besök 0 och kontinuerligt till minst 7 dagar efter att ha fått den senaste immuniseringen.
• Har symtom på covid-19, t.ex. andningssymtom, feber, hosta, andnöd och andningssvårigheter.
• Har haft kontakt med personer som diagnostiserats med COVID-19 eller som testats positivt för SARS-CoV-2 genom något diagnostiskt test inom 30 dagar före besök 1.
• Är soldater, frivilliga i internering, kontraktsforskningsorganisation (CRO) eller sponsorpersonal eller deras familjemedlemmar.
• Regelbundet mottagande av inhalerade/nebuliserade kortikosteroider (förutom kohort 13).
• För äldre volontärer och endast för kohort 13: Har ett tillstånd som är känt för att utsätta dem för hög risk för allvarlig covid-19, inklusive de med någon av följande riskfaktorer:
• Okontrollerad hypertoni.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5 % ≥3 månader, enligt patientens medicinska historia).
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Astma.
• Kronisk leversjukdom.
• Känd steg 3 eller värre kronisk njursjukdom (glomerulär filtrationshastighet
• Allvarliga hjärtsjukdomar, såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom eller kardiomyopatier.
• Sicklecellanemi.
• Cancer (förutom Cohort 13).
• Är immunförsvaret nedsatt på grund av stamcells- eller organtransplantation med betydande medicinska komplikationer såsom akut eller kronisk transplantatavstötning eller transplantat mot värdsjukdom som kräver intensiv immunsuppressiv behandling, transplantationsfel eller infektionskomplikationer eller andra tillstånd som skulle anses vara en kontraindikation för vaccination.
• Är immunförsvaret nedsatt på grund av HIV-infektion med ett CD4+-tal på < 200 x 10^6 /L vid screening eller betydande medicinska komplikationer såsom opportunistiska infektioner, maligna komplikationer (t.ex. lymfom, Kaposi-sarkom), andra organmanifestationer som överensstämmer med avancerad AIDS eller andra tillstånd som skulle anses vara en kontraindikation för vaccination.
• Bosatt i en långtidsanläggning.
• Aktuell vaping eller rökning (tillfällig rökning är acceptabelt).
• Historik av kronisk rökning under föregående år.