- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04382066
Proof of Concept-studie för att utvärdera säkerhetsprofilen för plitidepsin hos patienter med covid-19 (APLICOV-PC)
Multicenter-, randomiserad, parallell- och konceptstudie för att utvärdera säkerhetsprofilen för tre doser plitidepsin hos patienter med covid-19 som kräver sjukhusvistelse
I december 2019 blev Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, centrum för ett utbrott av lunginflammation av okänd orsak. På kort tid hade kinesiska forskare delat med sig av genominformationen från ett nytt coronavirus (SARS-CoV-2) från dessa lunginflammationspatienter och utvecklat en diagnostisk analys av omvänd transkription i realtid (RT-PCR).
Med tanke på ingen specifik antiviral behandling för covid-19 och den lätta tillgängligheten av plitidepsin som ett potentiellt antiviralt medel, baserat på prekliniska studier, kommer denna randomiserade, parallella och proof of concept-studie att utvärdera säkerheten för tre doser plitidepsin hos patienter som är inlagda på sjukhus med COVID-19.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I december 2019 uppstod en ny infektionssjukdom i luftvägarna i Wuhan, Kina. Agenten som orsakade denna lunginflammation identifierades som ett nytt virus i Coronaviridae-familjen (SARS-CoV-2) och den kliniska symptomatologin associerad med viruset har fått namnet COVID-19. COVID-19 är för närvarande en nödsituation för folkhälsan.
Plitidepsin är ett auktoriserat läkemedel i Australien för behandling av multipelt myelom. Antiviral aktivitet av plitidepsin har analyserats i en human hepatomcellinje infekterad med HCoV-229E-GFP-viruset, ett virus som liknar SARS-CoV-2-viruset.
Med beaktande av att tillgängliga säkerhetsdata från plitidepsin kommer från patienter med solida tumörer som fått behandling med en administreringsregim av plitidepsin under 5 dagar i följd, föreslår vi en multicenter, randomiserad, proof-of-concept klinisk prövning för att bedöma säkerhetsprofilen av 3 olika dosnivåer av plitidepsin administrerade tre på varandra följande dagar, hos vuxna patienter med bekräftad diagnos av covid-19 som behöver sjukhusvård.
Denna studie syftar till att bedöma säkerhets- och toxicitetsprofilen och även preliminär effekt av plitidepsin vid varje dosnivå som administreras enligt det föreslagna administreringsschemat till patienter med COVID-19 som behöver sjukhusvård. Huvudsyftet är att välja de rekommenderade dosnivåerna av plitidepsin för en framtida fas II/III effektstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Ciudad Real, Spanien, 13005
- Hospital Ciudad Real
-
Getafe, Spanien, 28905
- Hospital Universitario de Getafe
-
Guadalajara, Spanien, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28223
- Hosptial Quironsalud Madrid
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, Spanien, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient som samtycker till att delta i studien genom att underteckna det informerade samtycket.
- Män och kvinnor (icke-gravida) i åldern ≥18 år.
- COVID-19-infektion bekräftad av PCR erhållen från nasofarynxexsudat eller prov från de nedre luftvägarna.
- Patienter som behöver sjukhusvård för covid-19.
- Symtom debut som högst inom 10 dagar före studieinkludering.
- Män och kvinnor med reproduktionsförmåga bör gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under deras deltagande i studien och under de 6 månaderna efter den senaste administreringen av plitidepsin.
- Dessutom måste kvinnor som deltar i studien med reproduktionsförmåga ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- Patienter som deltar i någon annan klinisk prövning för covid-19-infektion.
- Patienter som får behandling med antivirala medel, interleukin 6-receptorhämmare eller immunmodulerande läkemedel mot COVID-19.
- Patienter som får behandling med klorokin och derivat.
- Bevis på multiorgansvikt.
- Patienter som behöver stöd med mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv) vid tidpunkten för inkluderingen.
- D-dimer> 4 x UNL.
- Hb
- Neutrofiler
- Blodplättar
- Lymfopeni
- GOT / GPT> 3 X UNL.
- Bilirubin> 1 X UNL.
- CPK> 2,5 X UNL.
- Kreatininclearance
- Troponinhöjd > 1,5 x ULN.
- Kliniskt relevant hjärtsjukdom (NYHA> 2).
- Kliniskt relevant arytmi eller tidigare historia/närvaro av förlängd QT-QTc ≥ 450 ms.
- Redan existerande neuropatier av alla slag ≥ grad 2.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av dess hjälpämnen (makrogolglycerolricinoleat och etanol).
- Patienter som behöver eller behandlas med potenta CYP3A4-hämmare och inducerare.
- Patienter som av någon anledning inte ska ingå i studien enligt forskargruppens utvärdering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Experimentell 1
Plitidepsin 1,5 mg/dag x 3 dagar i följd
|
Plitidepsin 1,5 mg/dag infunderas intravenöst genom en pumpanordning under 1 timme och 30 minuter, 3 dagar i följd. Alla patienter måste få följande profylaktiska läkemedel 20-30 minuter före infusionen av plitidepsin:
|
Experimentell: Experiment 2
Plitidepsin 2,0 mg/dag x 3 dagar i följd
|
Plitidepsin 2,0 mg/dag infunderas intravenöst genom en pumpanordning under 1 timme och 30 minuter, 3 dagar i följd. Alla patienter måste få följande profylaktiska läkemedel 20-30 minuter före infusionen av plitidepsin:
|
Experimentell: Experimentell 3
Plitidepsin 2,5 mg/dag x 3 dagar i följd
|
Plitidepsin 2,5 mg/dag infunderas intravenöst genom en pumpanordning under 1 timme och 30 minuter, 3 dagar i följd. Alla patienter måste få följande profylaktiska läkemedel 20-30 minuter före infusionen av plitidepsin:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frekvens av förekomst av neutropeni ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med neutropeni ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av trombocytopeni ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med trombocytopeni ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av anemi ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med anemi ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av lymfopeni ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med lymfopeni ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av CPK-ökning ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med CPK ökar ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av ökning av ALAT och/eller ASAT ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med Ökad ALAT och/eller ASAT ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av ökning av total bilirubin eller direkt bilirubin ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med Ökad totalbilirubin eller direkt bilirubin ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av neurotoxicitet ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med neurotoxicitet ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av QT-QTc-intervallförlängning ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med QT-QTc-intervallförlängning ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Frekvens av förekomst av andra biverkningar ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31.
|
Andel patienter med Andra biverkningar ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
|
Dag 3, 7, 15 och 31.
|
Andel patienter där behandling inte kan slutföras.
Tidsram: 3 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
|
Andel patienter där behandlingen inte kan slutföras och orsakerna.
|
3 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
|
Andel patienter med biverkningar.
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med biverkningar.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med allvarliga biverkningar.
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med allvarliga biverkningar.
|
Dag 3, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med EKG-avvikelser.
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 och 31
|
Andel patienter med EKG-avvikelser.
|
Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 och 31
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i virusbelastningen av SARS-CoV-2
Tidsram: Dag 4, 7, 15 och 31
|
Medianförändring i virusmängden av SARS-CoV-2 från baslinjen.
|
Dag 4, 7, 15 och 31
|
Dags för negativt PCR-test för covid-19
Tidsram: Upp till 31 dagar + 3 dagar för fönsterperiod
|
Tid från inkludering/randomisering till datum för negativt PCR-test för COVID-19
|
Upp till 31 dagar + 3 dagar för fönsterperiod
|
Dödlighet
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
|
Andel patienter som dör under studien
|
Dag 7, 15 och 31
|
Andel av patienter som behöver invasiv mekanisk ventilation och/eller intensivvårdsinläggning
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
|
Andel av patienter som behöver invasiv mekanisk ventilation och/eller intensivvårdsinläggning
|
Dag 7, 15 och 31
|
Andel patienter som kräver icke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
|
Andel patienter som behöver icke-invasiv mekanisk ventilation
|
Dag 7, 15 och 31
|
Andel patienter som behöver syrgasbehandling
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
|
Andel patienter som behöver syrgasbehandling
|
Dag 7, 15 och 31
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
- Huvudutredare: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
- Huvudutredare: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APL-D-002-20
- 2020-001993-31 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, inte rekryterandeCOVID-19 luftvägsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaccinbiverkning | Covid-19-associerad tromboembolism | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | Covid-19-associerad strokeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico och andra samarbetspartnersAvslutadPostakuta följder av covid-19 | Tillstånd efter covid-19 | Lång covid | Kroniskt covid-19 syndromItalien
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekryteringCovid-19 pandemi | Covid-19 vacciner | COVID-19 virussjukdomIndonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar inte rekryterat ännuPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Lång Covid19 | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tillstånd efter covid-19, ospecificerat | Tillstånd efter covidNederländerna
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital och andra samarbetspartnersRekryteringCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Postakut covid-19 | Akut covid-19Kina
-
Indonesia UniversityRekryteringPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lång covid-19Indonesien
-
Endourage, LLCRekryteringLång covid | Lång Covid19 | Postakut covid-19 | Long Haul COVID | Långdistans covid-19 | Postakut covid-19 syndromFörenta staterna
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAvslutadPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekryteringCOVID-19 lunginflammation | COVID-19 luftvägsinfektion | Covid-19 pandemi | COVID-19 akut andnödsyndrom | Covid-19-associerad lunginflammation | COVID 19 associerad koagulopati | COVID-19 (Coronavirus sjukdom 2019) | Covid-19-associerad tromboembolismGrekland
Kliniska prövningar på Plitidepsin 1,5 mg/dag
-
PharmaMarApices Soluciones S.L.AvslutadCovid-19 infektionSpanien
-
Yale UniversityAvslutadAsymtomatiskt myelomFörenta staterna
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...Hoffmann-La RocheAvslutadDiffust stort B-cellslymfom | Refraktärt diffust stort B-cellslymfom | Återfall av diffust stort B-cellslymfomStorbritannien
-
The TIMI Study GroupAvslutadCovid-19 | Venös tromboembolism | Arteriell trombosFörenta staterna
-
McNeil ABAvslutad
-
Hoffmann-La RocheAktiv, inte rekryterandeIcke-småcellig lungaFörenta staterna, Korea, Republiken av, Storbritannien, Australien, Frankrike, Italien, Spanien, Japan, Brasilien, Kina, Tyskland, Polen, Thailand, Israel, Schweiz, Taiwan, Österrike, Ryska Federationen, Ukraina, Ungern, Serbien, S... och mer