Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proof of Concept-studie för att utvärdera säkerhetsprofilen för plitidepsin hos patienter med covid-19 (APLICOV-PC)

28 juli 2022 uppdaterad av: PharmaMar

Multicenter-, randomiserad, parallell- och konceptstudie för att utvärdera säkerhetsprofilen för tre doser plitidepsin hos patienter med covid-19 som kräver sjukhusvistelse

I december 2019 blev Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina, centrum för ett utbrott av lunginflammation av okänd orsak. På kort tid hade kinesiska forskare delat med sig av genominformationen från ett nytt coronavirus (SARS-CoV-2) från dessa lunginflammationspatienter och utvecklat en diagnostisk analys av omvänd transkription i realtid (RT-PCR).

Med tanke på ingen specifik antiviral behandling för covid-19 och den lätta tillgängligheten av plitidepsin som ett potentiellt antiviralt medel, baserat på prekliniska studier, kommer denna randomiserade, parallella och proof of concept-studie att utvärdera säkerheten för tre doser plitidepsin hos patienter som är inlagda på sjukhus med COVID-19.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I december 2019 uppstod en ny infektionssjukdom i luftvägarna i Wuhan, Kina. Agenten som orsakade denna lunginflammation identifierades som ett nytt virus i Coronaviridae-familjen (SARS-CoV-2) och den kliniska symptomatologin associerad med viruset har fått namnet COVID-19. COVID-19 är för närvarande en nödsituation för folkhälsan.

Plitidepsin är ett auktoriserat läkemedel i Australien för behandling av multipelt myelom. Antiviral aktivitet av plitidepsin har analyserats i en human hepatomcellinje infekterad med HCoV-229E-GFP-viruset, ett virus som liknar SARS-CoV-2-viruset.

Med beaktande av att tillgängliga säkerhetsdata från plitidepsin kommer från patienter med solida tumörer som fått behandling med en administreringsregim av plitidepsin under 5 dagar i följd, föreslår vi en multicenter, randomiserad, proof-of-concept klinisk prövning för att bedöma säkerhetsprofilen av 3 olika dosnivåer av plitidepsin administrerade tre på varandra följande dagar, hos vuxna patienter med bekräftad diagnos av covid-19 som behöver sjukhusvård.

Denna studie syftar till att bedöma säkerhets- och toxicitetsprofilen och även preliminär effekt av plitidepsin vid varje dosnivå som administreras enligt det föreslagna administreringsschemat till patienter med COVID-19 som behöver sjukhusvård. Huvudsyftet är att välja de rekommenderade dosnivåerna av plitidepsin för en framtida fas II/III effektstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital Ciudad Real
      • Getafe, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Guadalajara, Spanien, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hosptial Quironsalud Madrid
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Spanien, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patient som samtycker till att delta i studien genom att underteckna det informerade samtycket.
  2. Män och kvinnor (icke-gravida) i åldern ≥18 år.
  3. COVID-19-infektion bekräftad av PCR erhållen från nasofarynxexsudat eller prov från de nedre luftvägarna.
  4. Patienter som behöver sjukhusvård för covid-19.
  5. Symtom debut som högst inom 10 dagar före studieinkludering.
  6. Män och kvinnor med reproduktionsförmåga bör gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under deras deltagande i studien och under de 6 månaderna efter den senaste administreringen av plitidepsin.
  7. Dessutom måste kvinnor som deltar i studien med reproduktionsförmåga ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som deltar i någon annan klinisk prövning för covid-19-infektion.
  2. Patienter som får behandling med antivirala medel, interleukin 6-receptorhämmare eller immunmodulerande läkemedel mot COVID-19.
  3. Patienter som får behandling med klorokin och derivat.
  4. Bevis på multiorgansvikt.
  5. Patienter som behöver stöd med mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv) vid tidpunkten för inkluderingen.
  6. D-dimer> 4 x UNL.
  7. Hb
  8. Neutrofiler
  9. Blodplättar
  10. Lymfopeni
  11. GOT / GPT> 3 X UNL.
  12. Bilirubin> 1 X UNL.
  13. CPK> 2,5 X UNL.
  14. Kreatininclearance
  15. Troponinhöjd > 1,5 x ULN.
  16. Kliniskt relevant hjärtsjukdom (NYHA> 2).
  17. Kliniskt relevant arytmi eller tidigare historia/närvaro av förlängd QT-QTc ≥ 450 ms.
  18. Redan existerande neuropatier av alla slag ≥ grad 2.
  19. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av dess hjälpämnen (makrogolglycerolricinoleat och etanol).
  20. Patienter som behöver eller behandlas med potenta CYP3A4-hämmare och inducerare.
  21. Patienter som av någon anledning inte ska ingå i studien enligt forskargruppens utvärdering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell 1
Plitidepsin 1,5 mg/dag x 3 dagar i följd

Plitidepsin 1,5 mg/dag infunderas intravenöst genom en pumpanordning under 1 timme och 30 minuter, 3 dagar i följd.

Alla patienter måste få följande profylaktiska läkemedel 20-30 minuter före infusionen av plitidepsin:

  • Difenhydraminhydroklorid 25 mg iv eller motsvarande.
  • Ranitidin 50 mg iv eller motsvarande.
  • Dexametason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minuters infusion eller motsvarande.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administreras var 12:e timme till 48 timmar efter den sista administreringen av plitidepsin.
Experimentell: Experiment 2
Plitidepsin 2,0 mg/dag x 3 dagar i följd

Plitidepsin 2,0 mg/dag infunderas intravenöst genom en pumpanordning under 1 timme och 30 minuter, 3 dagar i följd.

Alla patienter måste få följande profylaktiska läkemedel 20-30 minuter före infusionen av plitidepsin:

  • Difenhydraminhydroklorid 25 mg iv eller motsvarande.
  • Ranitidin 50 mg iv eller motsvarande.
  • Dexametason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minuters infusion eller motsvarande.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administreras var 12:e timme till 48 timmar efter den sista administreringen av plitidepsin.
Experimentell: Experimentell 3
Plitidepsin 2,5 mg/dag x 3 dagar i följd

Plitidepsin 2,5 mg/dag infunderas intravenöst genom en pumpanordning under 1 timme och 30 minuter, 3 dagar i följd.

Alla patienter måste få följande profylaktiska läkemedel 20-30 minuter före infusionen av plitidepsin:

  • Difenhydraminhydroklorid 25 mg iv eller motsvarande.
  • Ranitidin 50 mg iv eller motsvarande.
  • Dexametason 8 mg iv.
  • Ondansetron 8 mg i.v. 15 minuters infusion eller motsvarande.
  • Ondansetron 4 mg p.o. administreras var 12:e timme till 48 timmar efter den sista administreringen av plitidepsin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av förekomst av neutropeni ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med neutropeni ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av trombocytopeni ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med trombocytopeni ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av anemi ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med anemi ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av lymfopeni ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med lymfopeni ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av CPK-ökning ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med CPK ökar ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av ökning av ALAT och/eller ASAT ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med Ökad ALAT och/eller ASAT ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av ökning av total bilirubin eller direkt bilirubin ≥ grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med Ökad totalbilirubin eller direkt bilirubin ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av neurotoxicitet ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med neurotoxicitet ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av QT-QTc-intervallförlängning ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med QT-QTc-intervallförlängning ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31
Frekvens av förekomst av andra biverkningar ≥ Grad 3
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31.
Andel patienter med Andra biverkningar ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Dag 3, 7, 15 och 31.
Andel patienter där behandling inte kan slutföras.
Tidsram: 3 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel patienter där behandlingen inte kan slutföras och orsakerna.
3 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel patienter med biverkningar.
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med biverkningar.
Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med allvarliga biverkningar.
Tidsram: Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med allvarliga biverkningar.
Dag 3, 7, 15 och 31
Andel patienter med EKG-avvikelser.
Tidsram: Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 och 31
Andel patienter med EKG-avvikelser.
Dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 15 och 31

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i virusbelastningen av SARS-CoV-2
Tidsram: Dag 4, 7, 15 och 31
Medianförändring i virusmängden av SARS-CoV-2 från baslinjen.
Dag 4, 7, 15 och 31
Dags för negativt PCR-test för covid-19
Tidsram: Upp till 31 dagar + 3 dagar för fönsterperiod
Tid från inkludering/randomisering till datum för negativt PCR-test för COVID-19
Upp till 31 dagar + 3 dagar för fönsterperiod
Dödlighet
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
Andel patienter som dör under studien
Dag 7, 15 och 31
Andel av patienter som behöver invasiv mekanisk ventilation och/eller intensivvårdsinläggning
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
Andel av patienter som behöver invasiv mekanisk ventilation och/eller intensivvårdsinläggning
Dag 7, 15 och 31
Andel patienter som kräver icke-invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
Andel patienter som behöver icke-invasiv mekanisk ventilation
Dag 7, 15 och 31
Andel patienter som behöver syrgasbehandling
Tidsram: Dag 7, 15 och 31
Andel patienter som behöver syrgasbehandling
Dag 7, 15 och 31

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Vicente Estrada, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Huvudutredare: Jesús Fortún, MD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
  • Huvudutredare: José Barberán, MD, Hospital Universitario HM Monteprincipe

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2020

Första postat (Faktisk)

11 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data från den slutliga publiceringen av studien kommer att delas på begäran.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Plitidepsin 1,5 mg/dag

3
Prenumerera