Zilucoplan® för att förbättra syresättning och kort- och långtidsresultat hos covid-19-patienter med akut hypoxisk andningssvikt (ZILU-COV)

Inklusionskriterier:

• Nylig (≥6 dagar och ≤16 dagar av influensaliknande symtom eller sjukdomskänsla före randomisering) infektion med covid-19.
• COVID-19-diagnos bekräftad med antigendetektionstest och/eller PCR och/eller positiv serologi, eller något framväxande och validerat diagnostiskt laboratorietest för covid-19 inom denna period. För patienter med en negativ SARS-CoV-2 PCR och antingen ett positivt SARS-CoV-2-antigen eller antikroppstest är förekomsten av suggestiva lesioner för COVID-19 vid en CT-skanning av bröstkorgen obligatorisk.
• Hos vissa patienter kan det vara omöjligt att få en säker laboratoriebekräftelse på covid-19-diagnosen efter 24 timmars sjukhusinläggning eftersom virusmängden är låg och/eller problem med diagnostisk känslighet. I dessa fall, i avsaknad av en alternativ diagnos och med mycket misstänkta bilaterala slipade glasopaciteter vid nyligen (<24 timmar) CT-skanning (bekräftat av en radiolog och lungläkare som troligt covid-19), och en typisk klinisk och kemisk diagnos med tecken på cytokinfrisättningssyndrom kan en patient skrivas in som sannolikt SARS-CoV-2-infekterad. I samtliga fall behöver detta bekräftas genom senare serokonvertering.

• Förekomst av hypoxi definieras som:

  • O2-mättnad under 93 % vid minimal 2l/min O2-behandling; och/eller
  • PaO2/FiO2 under 350 mmHg (rekommenderas starkt: patient i upprätt läge, efter minst 3 minuter utan extra syre; Hos ventilerade patienter eller ECMO-patienter kan PaO2 tas från invasiv artärlinje och FiO2 tas direkt från mekaniska ventilationsinställningar).

• Tecken på akut lungskada och/eller cytokinfrisättningssyndrom definierat som NÅGOT av följande

  • serumferritinkoncentration >1000 mcg/L och stigande sedan senaste 24h
  • enstaka ferritin över 2000 mcg/L hos patienter som kräver omedelbar högflödessyreanordning (Optiflow) eller icke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation

  • lymfopeni definierad som <800 lymfocyter/mikroliter och två av följande extra kriterier

    • Ferritin > 700 mcg/L och stigande sedan senaste 24h
    • Ökad LDH (över 300 IE/L) och stigande sedan senaste 24 timmar
    • D-dimerer > 1000 ng/ml och stigande sedan senaste 24 timmar
    • CRP över 70 mg/L och stigande sedan senaste 24 timmar och frånvaro av bakteriell infektion
    • om tre av ovanstående är närvarande vid intagningen, behöver du inte dokumentera 24 timmars uppgång
• Lågdos CT- eller HRCT- eller Angio- CT-skanning av bröstkorg som visar bilaterala infiltrat inom de senaste 2 dagarna före randomisering
• Intagen på en specialiserad covid-19-avdelning eller en intensivvårdsavdelning som tar hand om covid-19-patienter
• Ålder ≥ 18 år
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före dos dag 1. Kvinnor i fertil ålder måste konsekvent och korrekt använda minst en mycket effektiv preventivmetod (under hela behandlingsperioden och 4 veckor efter den senaste administreringen av Zilucoplan®).
• Vill och kan ge informerat samtycke eller juridiskt ombud som är villig att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd historia av allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi, mot Zilucoplan® eller oförmåga att få antibiotikaprofylax på grund av allergi mot ALLA antibiotika som kan ges för profylax av meningokocksjukdom
• Historik av aktiv eller tidigare meningokocksjukdom
• Invasiv mekanisk ventilation > 24 timmar vid randomisering
• Patient på ECMO vid screening
• Klinisk skröplighetsskala över 3 före början av COVID-19-episoden
• Vikt under 54 kg uppmätt max 1 vecka före inkludering
• Vikt över 150 kg uppmätt max 1 vecka före inkludering
• Aktiv bakteriell eller svampinfektion
• Det är osannolikt att överleva längre än 48 timmar
• Neutrofilantal under 1500 celler/mikroliter
• Blodplättar under 50 000/mikroliter
• Patienter inskrivna i en annan läkemedelsstudie
• Patienter på högdos systemiska steroider (> 8 mg metylprednisolon eller motsvarande i mer än 1 månad) eller andra måttligt immunsuppressiva läkemedel (enligt utredarens åsikt) för covid19 orelaterad sjukdom
• Patienter på nuvarande komplementhämmande läkemedel
• Serumtransaminasnivåer >5 gånger övre normalgräns, såvida det inte finns tydliga tecken på cytokinfrisättningssyndrom definierat av LDH >300 IE/L och ferritin >700 ng/ml
• Gravida eller ammande kvinnor (alla kvinnliga försökspersoner som bedöms vara fertil av utredaren måste ha negativt graviditetstest vid screening)