Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VRC 611: Human monoklonal antikropp (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) administrerad via subkutan och intravenös injektion hos friska vuxna (VRC 611)

19 december 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 611: En säkerhets- och farmakokinetisk fas 1-studie för att utvärdera en human monoklonal antikropp (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) administrerad via subkutan och intravenös injektion hos friska vuxna

Bakgrund:

HIV är en allvarlig sjukdom utan botemedel eller vaccin för att förhindra den. Att använda antikroppar kan vara ett sätt att förhindra HIV-infektion. Antikroppar görs av människokroppen för att bekämpa bakterier. Forskare vill testa en antikropp, CAP256V2LS.

Mål:

Att testa CAP256V2LS för att se om det är säkert och hur kroppen reagerar på det.

Behörighet:

Friska människor i åldrarna 18-60.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov. Vissa kommer att ha ett graviditetstest.

Deltagarna kommer att tilldelas en av två grupper. Baserat på sin grupp kommer de att få 1 dos CAP256V2LS på 1 av 2 sätt:

  • Vissa deltagare kommer att få CAP256V2LS som infusion. Ett tunt rör kommer att placeras i en armven. CAP256V2LS kommer att ges i venen med hjälp av en pump.
  • Vissa deltagare kommer att få CAP256V2LS injicerad under huden. En liten nål kommer att injicera CAP256V2LS i fettvävnaden i magen, armen eller låret. De kommer att få 1 till 4 injektioner.

Den dagen de får CAP256V2LS kommer deltagarna att ge blodprover vid olika tidpunkter. Detta besök kommer att pågå i cirka 8 timmar.

Deltagarna kommer att bli ombedda att kontrollera sin temperatur varje dag i 7 dagar efter att de fått CAP256V2LS. De kommer att använda ett verktyg för att mäta eventuell rodnad, svullnad eller blåmärken de kan ha på injektionsstället.

Deltagarna kommer att ha besök minst 2-3 gånger under den första veckan efter att de fått CAP256V2LS. Sedan kommer de att ha ytterligare cirka 9 besök under de kommande 6 månaderna. Besöken kommer att innehålla blodprover.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Design:

Denna öppna studie kommer att utvärdera CAP256V2LS (VRC-HIVMAB0102-00-AB) hos friska vuxna. Den primära hypotesen är att subkutan (SC) och intravenös (IV) administrering av CAP256V2LS kommer att vara säker och väl tolererad hos friska vuxna. En sekundär hypotes är att CAP256V2LS kommer att kunna detekteras i humant sera med en definierbar halveringstid.

Studieprodukt:

Den CAP256V2LS brett neutraliserande monoklonala antikroppen (bNAb) riktar sig mot V1V2-regionen av HIV-1-höljet, är av mänskligt ursprung och innehåller två aminosyramodifieringar inom C-terminalen av den tunga kedjans konstanta region utformad för att förbättra antikroppshalveringstiden i vivo. Denna bNAb har utvecklats av VRC/NIAID/NIH i samarbete med The Center for the AIDS Program of Research in South Africa (CAPRISA) och tillverkas enligt cGMP-regler vid VRC Pilot Plant som drivs under kontrakt av Vaccine Clinical Materials Program (VCMP) ), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MD. CAP256V2LS läkemedelsprodukten levereras i en koncentration av 100 mg/ml i en steril, vattenhaltig, buffrad lösning på 6,25 ml i engångsflaskor på 10 ml glas. R-Gene 10 kommer att tillsättas som ett stabiliseringsmedel till IV-doser av CAP256V2LS. R-Gene10 (Arginine Hydrochloride Injection, USP) för intravenös infusion innehåller L-Arginine Hydrochloride, USP i vatten för injektion (motsvarande en 10 % lösning).

Ämnen:

Friska försökspersoner, 18-60 år

Studieplan:

Denna öppna studie kommer att inkludera 2 doseringsregimer med CAP256V2LS administrerat med 5 mg/kg IV och 5 mg/kg SC. En engångsdos av studieprodukten kommer att administreras på dag 0 som visas nedan.

VRC 611 Studiedesign

  • Grupp 1

    • Studieprodukt: CAP256V2LS
    • Ämnen per grupp: 5
    • Dos (mg/kg) och administreringssätt: 5 mg/kg IV
    • Dag 0: X

  • Grupp 2

    • Studieprodukt: CAP256V2LS
    • Ämnen per grupp: 5
    • Dos (mg/kg) och administreringssätt: 5 mg/kg SC
    • Dag 0: X

Totalt antal försökspersoner: 10 (Registrering av upp till 20 försökspersoner är tillåten om ytterligare utvärderingar för säkerhet eller farmakokinetiska (PK) utvärderingar behövs.)

Varaktighet:

Studiedeltagandet kommer att ta cirka 24 veckor från produktadministrationen Dag 0

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas:

  1. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
  2. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
  3. Tillgänglig för klinisk uppföljning under det senaste studiebesöket
  4. 18 till 60 år
  5. Baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning, vid god hälsa och utan kliniskt signifikanta fynd inom 84 dagar före inskrivning.
  6. Vikt 115 kg

  7. Villig att få blodprover insamlade, lagrade på obestämd tid och använda för forskningsändamål

    Laboratoriekriterier inom 84 dagar före registrering:

  8. Vita blodkroppar (WBC) 2 500-12 000/mm3
  9. WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av huvudutredaren (PI) eller godkännande
  10. Blodplättar = 125 000 500 000/mm3
  11. Hemoglobin inom institutionellt normalområde eller åtföljt av PI eller utsetts godkännande
  12. Kreatinin 1,1 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet
  13. Alaninaminotransferas (ALT) 1,25 x ULN baserat på det institutionella normalintervallet

  14. Negativt för HIV-infektion med en FDA-godkänd detekteringsmetod

    Kriterier som är specifika för kvinnor i fertil ålder:

  15. Negativt beta-humant koriongonadotropin (
  16. Går med på att använda ett effektivt preventivmedel från minst 21 dagar före registreringen tills studiedeltagandet pågår

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ett ämne kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:

  1. Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet
  2. Eventuell historia av en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall under studien
  3. Hypertoni som inte är väl kontrollerad
  4. Mottagande av alla undersökningsprodukter inom 28 dagar före registrering. Obs: SARS-CoV-2-vacciner som godkänts av nödtillstånd är inte uteslutande.
  5. Mottagande av alla levande försvagade vacciner inom 28 dagar före registrering.
  6. Mottagande av eventuellt vaccin inom 2 veckor före registrering/produktadministrering
  7. Före mottagande av en licensierad eller undersökningsmonoklonal antikropp
  8. Före mottagandet av ett HIV-vaccin
  9. Alla medicinska, psykiatriska, sociala tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: CAP256V2LS (5 mg/kg IV)
CAP256V2LS (5 mg/kg) administrerat som intravenös (IV) infusion (dag 0)
Biologisk: VRC-HIVMAB0102-00-AB
Den VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) brett neutraliserande monoklonala antikroppen (bNAb) riktar sig mot V1V2-regionen i HIV-1-höljet, är av mänskligt ursprung och innehåller två aminosyramodifieringar inom C-terminalen av den tunga kedjans konstanta region utformad för att förbättra antikroppshalveringstid in vivo.
Andra namn:
  • CAP256V2LS
Experimentell: Grupp 2: CAP256V2LS (5 mg/kg SC)
CAP256V2LS (5 mg/kg) administrerat genom subkutan (SC) injektion (dag 0)
Biologisk: VRC-HIVMAB0102-00-AB
Den VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) brett neutraliserande monoklonala antikroppen (bNAb) riktar sig mot V1V2-regionen i HIV-1-höljet, är av mänskligt ursprung och innehåller två aminosyramodifieringar inom C-terminalen av den tunga kedjans konstanta region utformad för att förbättra antikroppshalveringstid in vivo.
Andra namn:
  • CAP256V2LS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som rapporterar lokala reaktogenicitetstecken och symtom inom 7 dagar efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter administrering av CAP256V2LS produkt, ungefär vecka 1
Deltagarna registrerade förekomsten av begärda symtom på ett dagbokskort i 7 dagar efter administrering av studieprodukten och granskade dagbokskortet med klinikpersonalen vid ett uppföljningsbesök. Deltagarna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de indikerade att de upplevde symtomet mer än en gång vid någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden. Antalet som rapporteras för "Alla lokala symtom" är antalet deltagare som rapporterar lokala symtom med den värsta svårighetsgraden. Reaktogenicitetsgradering (mild, måttlig, svår) gjordes med hjälp av U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Händelser, korrigerad version 2.1.
7 dagar efter administrering av CAP256V2LS produkt, ungefär vecka 1
Antal deltagare som rapporterar tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet inom 7 dagar efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter administrering av CAP256V2LS produkt, ungefär vecka 1
Deltagarna registrerade förekomsten av begärda symtom på ett dagbokskort i 7 dagar efter administrering av studieprodukten och granskade dagbokskortet med klinikpersonalen vid ett uppföljningsbesök. Deltagarna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de indikerade att de upplevde symtomet mer än en gång vid någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden. Antalet rapporterade för "Alla systemiska symtom" är antalet deltagare som rapporterar något systemiskt symtom med den värsta svårighetsgraden. Reaktogenicitetsgradering (mild, måttlig, svår) gjordes med hjälp av U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Händelser, korrigerad version 2.1.
7 dagar efter administrering av CAP256V2LS produkt, ungefär vecka 1
Antal deltagare med en eller flera oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE) efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 till 4 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Datainsamling av oönskad biverkning (AE) inkluderade biverkningar av alla svårighetsgrader från datumet för produktadministrering till och med dag 28-besöket efter administrering av produkten. Vid andra tidsperioder längre än 4 veckor efter administrering av studieprodukten registrerades endast allvarliga biverkningar (SAE rapporterade som ett separat utfall och i AE-modulen) och nya kroniska medicinska tillstånd som krävde pågående medicinsk behandling (rapporterade som ett separat utfall) genom det sista studiebesöket. Förhållandet mellan en AE och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet. En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
Dag 0 till 4 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration genom studiedeltagandet, fram till vecka 24
SAEs registrerades från mottagandet av studieproduktadministrationen till och med det senaste förväntade studiebesöket vecka 24. Förhållandet mellan en SAE och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet. En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration genom studiedeltagandet, fram till vecka 24
Antal deltagare med nya kroniska medicinska tillstånd efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration genom studiedeltagandet, fram till vecka 24
Nya kroniska medicinska tillstånd som krävde pågående medicinsk behandling registrerades från mottagandet av första studieproduktadministrationen till och med det sista förväntade studiebesöket vecka 24. Förhållandet mellan ett nytt kroniskt medicinskt tillstånd och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna i protokollet. En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration genom studiedeltagandet, fram till vecka 24
Antal deltagare med onormala laboratoriesäkerhetsåtgärder efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 till 4 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Onormala laboratorieresultat registrerade som oönskade biverkningar (AE) sammanfattas. Säkerhetslaboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin, hematokrit, blodplättar i medelkroppsvolym (MCV) och vita blodkroppar (WBC), röda blodkroppar (RBC), neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofilantal) och kemi (alaninaminotransferas ( ALT) och kreatinin). Fullständigt blodvärde (CBC) med differential- och kemi- (ALT och kreatinin) resultat samlades in vid olika tidpunkter under hela studien enligt protokollets utvärderingsschema. Omfattande metabolisk panel (CMP) samlades in vid baslinjen och 2 veckor efter administrering av produkten och vid behov vid ytterligare tidpunkter. Normalvärden för institutionella laboratorier samt DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1 användes.
Dag 0 till 4 veckor efter CAP256V2LS produktadministration

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CAP256V2LS: Tid för att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Tmax är den tid det tar att nå Cmax för CAP256V2LS efter att det har administrerats; den bestäms baserat på den sammanfattande PK-kurvan för varje dosgrupp.
Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CAP256V2LS: Betahalveringstid (T1/2b)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Betahalveringstid (T1/2b) är den tid som krävs för att hälften av CAP256V2LS-produkten ska elimineras från serumet.
Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CAP256V2LS: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Cmax är den maximala serumkoncentration som CAP256V2LS uppnår efter att den har administrerats; det bestäms som ett maximalt värde på den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp.
Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CAP256V2LS: Clearance Rate
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Clearance är elimineringshastigheten för CAP256V2LS dividerat med plasmakoncentrationen av CAP256V2LS; bestäms utifrån den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp. Clearance efter en SC-administrering beräknas som Clearance (CL)/Biotillgänglighet (F).
Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CAP256V2LS: Distributionsvolym
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration
Teoretisk volym som skulle vara nödvändig för att innehålla den totala mängden administrerat läkemedel i samma koncentration som observerats i plasma. Det representerar i vilken grad ett läkemedel är fördelat i kroppsvävnad snarare än plasma och beräknas baserat på PK-kurvan för varje studiegrupp. Distributionsvolymen efter en SC-administrering beräknas som distributionsvolym (V)/Biotillgänglighet (F).
Baslinje till och med 24 veckor efter CAP256V2LS produktadministration

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

28 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2020

Första postat (Faktisk)

1 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 200096
  • 20-I-0096

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på VRC-HIVMAB0102-00-AB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera