Lågdos Empagliflozin hos vuxna med typ 1-diabetes på insulinsystem med sluten slinga (CL-LoDE)

Några av de nya framstegen för behandling av typ 1-diabetes inkluderar kontinuerlig subkutan insulinpumpbehandling (CSII) och kontinuerlig glukosövervakning (CGM). Ett steg längre är kombinationen av båda teknologierna, d.v.s. insulinsystem med slutna kretslopp, även kallat "artificiell pankreas" (AP), där insulintillförseln modifieras baserat på glukosavläsningar från CGM. Flera studier har visat fördelarna med slutna insulinsystem på glykemisk kontroll, med deras styrka som nattlig euglykemi, medan postprandial hyperglykemi förblir en utmaning på grund av minskad insulinabsorption.

Nya läkemedelsbehandlingar som tidigare använts för typ 2-diabetes är också under utredning för typ 1-diabetes. Natriumglukoskopplade samtransporthämmare (SGLT2i) ökar glukosutsöndringen i urinen och därigenom euglykemi. Deras användning är främst vid typ 2-diabetes för glukoskontroll och för kardiovaskulärt och njurskydd, även om olika studier har visat förbättrad glykemisk kontroll med SGLT2i-användning som tillägg till insulinbehandling vid behandling av typ 1-diabetes. Användningen av både sluten-loop-insulinterapi i samband med SGLT2i-terapi är således en ny behandling för att optimera glykemisk kontroll vid typ 1-diabetes, i synnerhet de som ännu inte når målglukosnivåer trots att de befinner sig i ett slutet system. Vår forskargrupp har tidigare studerat effekten av ett hybridt insulinsystem med slutet slinga med empagliflozin 25 mg, vilket ökade tiden i målglukosintervallet från 3,9 till 10,0 från 70 % till 84 %. Noterbart har EASE-3 (Empagliflozin som tillägg till inSulin terapi)-studien tidigare visat en gynnsam glukoseffekt med empagliflozin 2,5 mg utan att öka risken för diabetisk ketoacidos.

Syftet med studien är att bedöma effektiviteten av lågdos empagliflozin (2,5 mg och 5 mg) på glukoskontroll hos vuxna patienter med typ 1-diabetes på ett slutet insulinpumpsystem, som annars inte skulle vara inom en procentandel av tid i intervallet (TIR) ​​av blodglukos på 3,9 till 10 mmol/L på > 70 % på systemet.

Hypotes

De primära hypoteserna för studien är följande:

1. Användning av empagliflozin 2,5 mg dagligen kommer att öka tiden i intervallet jämfört med placebo för dem som använder det slutna systemet.
2. Användning av empagliflozin 5 mg dagligen kommer att öka tiden i intervallet jämfört med placebo för dem som använder det slutna systemet.

Det kommer också att finnas sekundära hypoteser, baserade på livskvalitetsmått, effekten av båda doserna av empagliflozin på tiden som spenderas i olika blodsockerintervall, genomsnittlig total daglig insulindos och genomsnittlig förändring av ketonnivåer. Det antas att endera dosen kommer att öka tiden som spenderas i ett gynnsamt glukosintervall, med mindre tid för hypo- och hyperglykemisk, med förbättrade livskvalitetsmått och lägre totala dagliga doser av insulin utan ökning av ketonnivåerna.

Metoder Detta är en trevägs, randomiserad, cross-over dubbelblind poliklinisk studie för att jämföra effekten av glykemisk kontroll för vuxna deltagare med typ 1-diabetes som tar placebo, empagliflozin 2,5 mg dagligen och empagliflozin 5 mg dagligen medan de använder en sluten hybrid -loop insulinsystem (dvs. McGill Artificial Pancreas (MAP), använt i över 20 studier hittills). Vuxna deltagare som uppfyller inklusionskriterierna efter baslinjelaboratorieundersökningar och utbildning kommer att använda MAP under en inkörningsperiod på 14 dagar för att identifiera de med TIR < 70 %. De utvalda deltagarna kommer att ha en randomiserad sekvens av interventioner (placebo, empagliflozin 2,5 mg eller 5 mg), varje intervention varar i 14 dagar, med en tvättperiod på 7 - 21 dagar emellan. Optimering av MAP-insulinparametrar kommer att justeras på ungefär dag 4 så att de sista 10 dagarna av CGM med varje intervention kommer att användas för dataanalys. Under varje intervention kommer ketonnivåerna att mätas dagligen. Frågeformulär som bedömer livskvalitet kommer att fyllas i efter varje insats. Det kommer att göras ett besök i slutet av studien för att bedöma deltagarnas tillfredsställelse. Dataanalys kommer att utföras för att jämföra skillnaderna i varje intervention för varje deltagare av följande: CGM-data från de senaste 10 dagarna av varje intervention, dagliga ketonnivåer, total daglig dos av insulin och enkäter om livskvalitet.