Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DISulfiram för Covid-19 (DISCO) försök (DISCO)

30 augusti 2023 uppdaterad av: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram för Covid-19 (DISCO)-prövning: en fas 2 dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie av disulfiram jämfört med standardvård hos patienter med symtomatisk covid-19

Disulfiram (DSF) ett säkert, lättdoserat, FDA-godkänt läkemedel för behandling av alkoholberoende har identifierats som ett potentiellt terapeutiskt mål för SARS-CoV-2-infektion. Disulfiram kan ha både antivirala (hämmar viral replikation genom att blockera Mpro-proteaset och zinkatstötningen) och antiinflammatoriska effekter (via hämning av NF-kB-inducerad och NLRP-inflammasominducerad cytokinfrisättning) på SARS-CoV-2. Vi kommer att studera oralt disulfiram givet under 5 dagar i följd (1000 mg/dag i kohort 1; 2000 mg/dag i kohort 2) hos 60 symtomatiska COVID+-individer i en randomiserad (2:1) randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie som utvärderar disulfirams effekt på covid-19-symtomens svårighetsgrad, SARS-CoV-2-virusmängd och biomarkörer för inflammation och pyroptos (avvikande pro-inflammatorisk celldöd) under 31 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Identifieringen av en säker, effektiv behandling för individer med tidig mild till måttlig symtomatisk covid-19 som förhindrar progression till mer allvarlig sjukdom skulle få omedelbara konsekvenser för folkhälsan. Ett kännetecken för allvarlig COVID-19-sjukdom är immunsystemets dysreglering som kallas cytokinstorm. Flera studier har rapporterat att patienter med allvarlig sjukdom uppvisar förhöjda nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner tidigt i sjukdomen, och förhöjda IL-6-plasmakoncentrationer förutsäger dåliga kliniska resultat vid COVID-19. Disulfiram, ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av alkoholberoende är ett tilltalande terapeutiskt alternativ för COVID-19. Det har en bra säkerhetsprofil, enkelt doseringsschema och färska data som tyder på flera mekanismer genom vilka disulfiram kan verka på COVID-19 (både som ett direkt antiviralt medel såväl som som indirekta effekter på att minska inflammation). Dessutom har disulfiram studerats omfattande med detaljerade tillgängliga farmakokinetiska data; disulfiram har en kort halveringstid på ~7,5 timmar med >90 % av läkemedlet eliminerat inom 3 dagar efter dosering, vilket möjliggör snabb vändning av eventuella biverkningar. Vi kommer att utföra en fas 2 randomiserad (2:1), dubbelblind placebokontrollerad bedömning av disulfiram hos personer med tidig mild till måttlig symptomatisk COVID-19. Totalt 60 symtomatiska COVID+-individer kommer att registreras för att få aktivt läkemedel kontra placebo (med lika fördelning av mild eller måttlig/svår inom varje doseringskohort och inom varje randomiseringsarm). För kohort 1 kommer N=20 att få DSF 1000 mg/N=10 placebo och för kohort 2 kommer N=20 att få DSF 2000 mg/N=10 placebo. Läkemedel/placebo kommer att administreras med strikta infektionskontrollprotokoll utformade för att stödja studier av personer med akut covid-19-infektion enligt riktlinjerna från Center for Diseases Control (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov) /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke, och
  • Ålder >= 18 år, och
  • SARS-CoV-2 positiv PCR (nukleinsyra) test inom de föregående 7 dagarna, och
  • Inte för närvarande på sjukhus, och
  • Villig att avstå från all alkohol under den tvåveckorsperiod då disulfiram ska administreras och under tvåveckorsperioden omedelbart efter disulfiramadministrering.
  • Både manliga och kvinnliga ämnen är behöriga. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och samtycka till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär under hela studieperioden.

Exklusions kriterier:

  • Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien
  • Aktiv malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 3 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 6 månaderna
  • Dekompenserad leversjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse under de tre månaderna före studieregistreringen
  • Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel och/eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de fyra veckorna före studieregistreringen (t. kortikosteroidbehandling lika med eller överstiger en dos på 15 mg/dag av prednison i mer än 10 dagar, IL-2, interferon-alfa, metotrexat, cancerkemoterapi). OBS: användning av inhalations- eller nasala steroider är inte uteslutande.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa förmågan att följa studiekraven eller att ge informerat samtycke.
  • Aktuell alkoholmissbruk eller farlig alkoholanvändning (>7 drinkar per vecka för kvinnor eller > 14 drinkar per vecka för män) enligt klinisk utvärdering.
  • Aktuell användning av läkemedelsformuleringar som innehåller alkohol eller som kan innehålla alkohol
  • Nuvarande användning av warfarin.
  • Kliniskt aktiv hepatit bestämt av studieläkaren; ALAT eller AST > 3 x den övre gränsen för normalt eller totalt bilirubin utanför normalområdet.
  • Allergi mot gummi eller tiuramderivat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Disulfiram
Denna studie kommer att ge disulfiram. Deltagare i kohort 1 som får disulfiram kommer att ta 2 kapslar disulfiram (varje kapsel innehåller 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd. Deltagare i kohort 2 som får placebo kommer att ta 4 kapslar disulfiram (varje kapsel innehåller 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd.
Läkemedel: Disulfiram
Denna studie kommer att ge disulfiram. Deltagare i kohort 1 som får disulfiram kommer att ta 2 kapslar disulfiram (varje kapsel innehåller 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd. Deltagare i kohort 2 som får placebo kommer att ta 4 kapslar disulfiram (varje kapsel innehåller 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd.
Andra namn:
  • Antabus
Placebo-jämförare: Placebo
Denna studie kommer att tillhandahålla placebojämförelse för disulfiram. Deltagare i kohort 1 som får placebo kommer att ta 2 kapslar placebo (varje kapsel innehåller endast mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd. Deltagare i kohort 2 som får placebo kommer att ta 4 kapslar placebo (varje kapsel innehåller endast mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd.
Läkemedel: Placebo
Denna studie kommer att ge placebo. Deltagare i kohort 1 som får placebo kommer att ta 2 kapslar placebo (varje kapsel innehåller endast mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd. Deltagare i kohort 2 som får placebo kommer att ta 4 kapslar placebo (varje kapsel innehåller endast mikrokristallint cellulosapulver) per dag under totalt 5 dagar i följd

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologisk effekt av 5 dagars disulfiram, mätt genom veckförändringen i plasmanivåer av pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. Interleukin 6, Interleukin 1-beta, etc.).
Tidsram: Dag 0 och dag 31
Förändring i plasmainflammatoriska biomarkörnivåer (t.ex. IL-6, IL-1b) dag 5, 15 och 31.
Dag 0 och dag 31

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Virologisk effekt av 5 dagars disulfiram, mätt genom förändringen i kopior av SARS-CoV-2-virus per ml mellan baslinjen och dag 31.
Tidsram: Dag 0 och dag 31
Förändring i kopior av SARS-CoV-2 PCR-virus per ml mellan baslinje och dag 31.
Dag 0 och dag 31
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Dag 0 och dag 31
Säkerheten och tolerabiliteten för en 5-dagars kur med disulfiram. Antalet negativa händelser och deras betyg kommer att bestämmas för varje deltagare.
Dag 0 och dag 31
Förändring i COVID-19-symtomsvårhetspoängen bedömd av ett 5-punkts anpassat somatiskt symtomallvarlighetspoäng (SSS-8)
Tidsram: Dag 0 och dag 31
Allvaret av covid-19-symtom kommer att registreras på en 5-gradig symtomskala vid varje besök för varje deltagare. En fråga om hur mycket symtomen stör deltagarna kommer att ställas. Deltagaren kommer att rankas 1 som "inte alls", 2 som "lite", 3 som "något", 4 som "ganska lite" och 5 som "väldigt mycket". Högre värden representerar sämre resultat. Skalor kombineras för att beräkna en totalpoäng på dag 0 och dag 31. En förändring av medianen rapporteras.
Dag 0 och dag 31

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2020

Första postat (Faktisk)

24 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSF151837

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Planerad delning av avidentifierade individuella deltagares data för samarbete och metaanalyser.

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering av studieresultat

Kriterier för IPD Sharing Access

Avidentifierad data

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid19

Kliniska prövningar på Disulfiram

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera