Testa tillägget av ett anticancerläkemedel, BAY 1895344, till den vanliga kemoterapibehandlingen (cisplatin eller cisplatin och gemcitabin) för avancerade solida tumörer med tonvikt på urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad avancerad solid tumör med mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 kriterier, för vilka cisplatinbaserad terapi skulle anses lämplig, inklusive:

  • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • UC
  • Penilcancer
  • Malignt pleuralt mesoteliom
  • Småcellig lungcancer
  • Gallvägscancer
  • Matstrupe och magcancer
  • Äggstockscancer
  • Endometriecancer
  • Livmoderhalscancer
  • Huvud- och halscancer
  • Trippelnegativ bröstcancer (Her2/neu-negativ, östrogenreceptor [ER]/progesteronreceptor [PR]-negativ bröstcancer)

• Endast för expansionskohorten av triplettkombinationen vid MTD/RP2D:

  • Patienter med histologiskt bekräftat framskridet eller icke-opererbart urotelialt karcinom är berättigade
  • Histologin bör övervägande vara urotelial (>= 50 % av det utvärderade provet innehåller urotelial histologi)
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av BAY 1895344 i kombination med gemcitabin och cisplatin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Tillgänglighet av arkiv FFPE-vävnad
• Tidigare exponering för cisplatin < 300 mg/m^2. Patienter med tidigare cisplatinbehandling måste ha fått den senaste cisplatinbehandlingen > 6 månader före inskrivning
• Tidigare behandling med PARP-hämmare är tillåten (såsom olaparib, rucaparib eller andra experimentella hämmare av PARP administrerade i en klinisk prövning)
• Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare är tillåten (inklusive antiprogrammerad celldödsprotein 1 [PD-1], anti-PD-ligand [L]1-terapi, såsom pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, atezolizumab eller anti-cytotoxisk t. -lymfocytprotein 4 [CTLA4]-terapi såsom ipilimumab eller andra experimentella immunkontrollpunktshämmare administrerade i en klinisk prövning)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln; patienter med stabila hjärnmetastaser som är asymtomatiska och på en stabil dos av steroider anses också vara berättigade
• Patienter med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionella klassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Effekterna av BAY 1895344, cisplatin och gemcitabin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom deoxiribonukleinsyra (DNA)-skada svarshämmare samt andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod) av preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administration av BAY 1895344. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av BAY 1895344
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd < 6 veckor enligt utredarens bedömning
• Annan aktiv malignitet som kräver behandling, med undantag för kutana maligniteter som kräver resektion, såsom skivepitelcancer, basalcellscancer eller kutant melanom, och förutom prostatacancer om bara på androgenberövande terapi
• Signifikant perifer neuropati (grad 2 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Sensorineural hörselnedsättning (grad 2 eller högre av CTCAE)
• Får INTE ha haft tidigare behandling med ATR-hämmare (tidigare BAY1895344 eller andra prövnings-ATR-hämmare), eller pågående behandling med andra prövningsmedel
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien. Patienter som har målinriktade terapier (som PARP-hämmare) inom 2 veckor innan de går in i studien
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BAY 1895344 eller andra medel som används i studien
• Patienter som får mediciner som är substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt fönster, eller starka hämmare/inducerare av CYP3A4 är inte berättigade om de inte kan överföras till alternativ medicinering. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom BAY 1895344 som en DNA-skada-responshämmare, cisplatin och gemcitabin kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med BAY 1895344 bör amning avbrytas om mamman behandlas med BAY 1895344 och i 4 månader efter avslutad behandling. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie