Första gången i mänsklig studie av AZD8701 med eller utan Durvalumab hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Studien består av två huvuddelar Monoterapi (AZD8701) och Kombinerad terapi (AZD8701 och Durvalumab).

Inklusionskriterier Doseskaleringsstadier:

• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en solid, elakartad tumör inklusive HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, gastroesofageal cancer, melanom, livmoderhalscancer, SCLC och/eller deltagare med andra solida tumörer som har visat ett svar på tidigare anti-PD-(L) )1 behandling
• Deltagare med progressiv sjukdom som är motståndskraftig mot standardterapier eller för vilken inga standardterapier existerar och en klinisk prövning är det bästa alternativet för nästa behandling baserat på tidigare svar och/eller tolerabilitet mot standardvård

Inklusionskriterier Dosexpansions:

Icke-liten lungcancerdeltagare som har fått tidigare PD(L)1-behandling. Clear Cell Renal Cancer Deltagare som inte har fått tidigare PD(L)1-behandling.

Trippelnegativa bröstcancerdeltagare som inte har fått tidigare PD(L)1-behandling.

Allmänna inkluderingskriterier:

• Måste vara 18 år vid visningstillfället
• Kroppsvikt > 35 kg
• Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel
• Kan ge undertecknat informerat samtycke
• ECOG-prestandastatus på 0 till 1
• Ett serumalbumin > 30g/L
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Minst 1 lesion, som kvalificerar sig som en RECIST 1.1 målskada vid baslinjen. Tumörbedömning med datortomografi eller MRT måste utföras inom 28 dagar före behandling.
• Deltagarna måste tillhandahålla ett nytt eller tidigare tumörprov
• Tillräckliga organsystemfunktioner

Exklusions kriterier:

• Ett villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studieinterventionen eller tolkningen av deltagarnas säkerhet eller studieresultat
• Historik om allogen organtransplantation.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar Okontrollerad interkurrent sjukdom
• Betydande hjärtsjukdom

• Historik om en annan primär malignitet förutom

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 5 år
  2. icke-melanom hudcancer
  3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
• Deltagare med tidigare eller bekräftad covid 19-diagnos som kräver betydande medicinsk intervention
• Aktuella kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19 eller bekräftad aktuell infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening
• Eventuell större olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieinterventionerna eller något av studieinterventionens hjälpämnen.

Tidigare/Samtidig terapi

• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi inom 5 halveringstider eller ≤ 21 dagar före den första dosen av studien
• Tidigare behandling med potentiella Treg-utarmningsterapier inklusive medel som är inriktade på OX40 eller CD357 (GITR) i 90 dagar före inskrivning i studien.

• Deltagare som tidigare har fått anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4:

  1. Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
  2. Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen
  3. Får inte ha upplevt en ≥ Grad 3 imAE eller en neurologisk eller okulär imAE av någon grad under tidigare immunterapi.
  4. Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider för hantering av en AE

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. b. Följande är undantag från detta kriterium:

  1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
  2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling
• Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieintervention.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen
• Deltagare som får antikoagulationsbehandling med vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin)
• Deltagande i en annan klinisk studie med studieintervention administrerad under de senaste 30 dagarna
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar eller manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel