En fas 1-studie av GNR-051 i ämnen med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke och försökspersonens förmåga att följa protokollets krav;
• Ålder: 18 år och äldre vid undertecknandet av det informerade samtycket;
• Histologiskt bekräftade metastaserande solida maligna tumörer (icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, melanom), refraktär eller återkommande efter en eller flera kurer av tidigare terapi och inte föremål för kirurgisk behandling och strålbehandling. Melanom - oavsett förekomsten och framgången av tidigare behandling;
• ECOG-prestandastatus ≤ 2;
• Minst en RESICT 1.1-definierad mätbar målskada;
• Slutförande av den tidigare läkemedelsbehandlingen av den underliggande sjukdomen (om tillämpligt) minst 28 dagar före den första administreringen av GNR-051;
• Upplösning eller stabilisering av toxicitetsmanifestationer av tidigare strålning eller kemoterapi.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med anti-CTLA4 och/eller anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 medel;
• Överkänslighet mot någon av komponenterna i GNR-051;
• Progression (tillväxt av tidigare, uppkomst av nya) metastaser i hjärnan och hjärnhinnorna, identifierade med CT eller MRI, under en period på mindre än 56 dagar före den första administreringen av GNR-051; försämring av neurologiska symtom hos en patient med metastaser i hjärnan eller meninges inom en period på mindre än 28 dagar före den första administreringen av GNR-051; eller fortsatt behandling av metastaser i hjärnan eller hjärnhinnorna med glukokortikosteroider (GCS) under en period på mindre än 14 dagar före den första administreringen av GNR-051 (förutom en daglig underhållsdos av GCS motsvarande 10 mg prednisolon);
• Oförmåga att genomföra en biopsi enligt protokollet;
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50% (EchoCG);
• Behovet av att använda anticancerläkemedel, andra än det undersökta, under minst 3 månader efter den första administreringen av läkemedlet;
• Patienter som behöver strålbehandling eller kirurgisk terapi;
• Tidigare strålbehandling avslutades <28 dagar före den första dosen;
• Tidigare stereotaktisk strålbehandling avslutades <14 dagar före den första dosen;
• Terapeutisk användning av radiofarmaka ≤56 dagar före första dosadministrering;
• Patienter som har fått ett annat experimentellt läkemedel (ej registrerat i Ryssland) inom 28 dagar eller 5 halveringstider av det experimentella läkemedlet före den första administreringen GNR-051;
• Patienter som har fått vaccin mot infektionssjukdomar (t.ex. influensavirus) inom 28 dagar före den första administreringen av läkemedlet;
• Patienter som har fått narkotiska analgetika <14 dagar före den första administreringen av GNR-051;
• Operation med generell anestesi <28 dagar före första administreringen av GNR-051.
• Kirurgi med regional/epidural anestesi <72 timmar och/eller inte alla biverkningar efter anestesi försvann före den första administreringen av GNR-051;

• Laboratorieparametrar:

  • Absolut leukocytantal <2000 / μL;
  • Absolut antal neutrofiler <1500 / μL;
  • Absolut antal blodplättar <100 × 103 / μL;
  • Hemoglobinnivå <9,0 g/dL;
  • Kreatinin > 2 mg/dL;
  • AST> 2,5 × den övre normalgränsen (ULN) i frånvaro av levermetastaser, eller > 5 × ULN med levermetastaserna;
  • ALT > 2,5 × ULN i frånvaro av levermetastaser, eller > 5 × ULN med levermetastaser;
  • Totalt bilirubin > 2 × ULN;
• Systemiska autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till SLE, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom, överlappssyndrom, etc.);
• Samtidig cancer (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, prostata eller bröst);
• Patienter som behöver behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel;
• Systemisk terapi med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel i ≤7 dagar före den första administreringen GNR-051;
• Alla andra samtidiga tillstånd (t.ex. medicinskt tillstånd, psykiska störningar, alkohol-/drogmissbruk) som utgör en oacceptabel risk för patientens hälsa under utredningsbehandlingen eller som hindrar en patient från att följa protokollet;
• Aktiv HBV/HCV/HIV-infektion;
• gravid eller ammande kvinna;
• Patienter med reproduktionspotential som inte går med på att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under hela försöksperioden, från undertecknandet av det informerade samtycket och upp till 6 månader efter den sista dosen av GNR-051;
• Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar.