Ett försök med SHR1258 hos patienter med gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• anmälan till studien:

  1. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke som godkänns av Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), villig och kapabel att följa schemalagd behandling, alla undersökningar vid studiebesök och andra studieprocedurer.
  2. Man eller kvinna, ≥18 år.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad (på ett lokalt laboratorium) BTC
  4. Fick upp till två tidigare regimer av systemisk terapi för avancerad sjukdom, inklusive 1 gemcitabin-innehållande kur, och upplevde sjukdomsprogression efter eller utvecklat intolerans mot den senaste tidigare behandlingen.
  5. Tillräckliga tumörvävnadsprover (arkiv- eller färska biopsiprover) kommer att tillhandahållas av alla försökspersoner före administrering av pyrotinib (för retrospektiv bekräftelse av HER2-förändring genom ett centralt laboratorium om tillämpligt).
  6. Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Definitionen av CT- eller MRI-mätbar lesion som målskadan: enligt RECIST v1.1 ska den långa diametern på en sådan lesion vara ≥ 10 mm vid CT-skanningen eller den korta diametern på förstorade lymfkörtlar ≥ 15 mm.
  7. Laboratorietestvärdena måste uppfylla funktionsnivån för viktiga organ/system uppfyller
  8. ECOG-PS (se bilaga 2): 0 - 1.
  9. Om försökspersoner har aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) måste vara < 500 IE/ml och är villiga att få antiviral behandling under hela studien; försökspersoner med positiv hepatit C (HCV) ribonukleinsyra (RNA) måste få antiviral behandling i enlighet med lokala standardriktlinjer för behandling och ha ≤ CTCAE Grad 1 förhöjd leverfunktion.
  10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste göra ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och resultatet är negativt. WOCBP och manliga försökspersoner vars partner är WOCBP måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studieperioden och inom 8 veckor efter den sista dosen av studiemedicinen.

Exklusions kriterier:

• Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke som godkänns av Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC), villig och kapabel att följa schemalagd behandling, alla undersökningar vid studiebesök och andra studieprocedurer.
2. Man eller kvinna, ≥18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad (på ett lokalt laboratorium) BTC
4. Fick upp till två tidigare regimer av systemisk terapi för avancerad sjukdom, inklusive 1 gemcitabin-innehållande kur, och upplevde sjukdomsprogression efter eller utvecklat intolerans mot den senaste tidigare behandlingen.
5. Tillräckliga tumörvävnadsprover (arkiv- eller färska biopsiprover) kommer att tillhandahållas av alla försökspersoner före administrering av pyrotinib (för retrospektiv bekräftelse av HER2-förändring genom ett centralt laboratorium om tillämpligt).
6. Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1. Definitionen av CT- eller MRI-mätbar lesion som målskadan: enligt RECIST v1.1 ska den långa diametern på en sådan lesion vara ≥ 10 mm vid CT-skanningen eller den korta diametern på förstorade lymfkörtlar ≥ 15 mm.
7. Laboratorietestvärdena måste uppfylla funktionsnivån för viktiga organ/system uppfyller
8. ECOG-PS (se bilaga 2): 0 - 1.
9. Om försökspersoner har aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) måste vara < 500 IE/ml och är villiga att få antiviral behandling under hela studien; försökspersoner med positiv hepatit C (HCV) ribonukleinsyra (RNA) måste få antiviral behandling i enlighet med lokala standardriktlinjer för behandling och ha ≤ CTCAE Grad 1 förhöjd leverfunktion.
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste göra ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och resultatet är negativt. WOCBP och manliga försökspersoner vars partner är WOCBP måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studieperioden och inom 8 veckor efter den sista dosen av studiemedicinen.

Exklusions kriterier:

Ämnen som presenterar något av följande kommer inte att registreras i studien:

1. Före mottagande av HER2-inriktad behandling.
2. Samtidig anticancerterapi, annan än de terapier som testas i denna studie.
3. Strålbehandling administreras inom 2 veckor efter första dosen av studiebehandlingen.
4. Laboratorievärden vid screening utanför det protokolldefinierade intervallet.
5. Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom.
6. Kriterier för uteslutning av målsjukdom:

1) Maligna tumörer med andra patologiska typer, såsom blandad cancer, dubbel primär cancer.

2) Medicinsk historia av andra aktiva maligniteter under de senaste 5 åren. 3) Försökspersoner med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) exkluderas. Försökspersoner med historia eller tecken på aktuella leptomeningeala metastaser är exkluderade.

4) Vid datumet för den första dosen av studiebehandlingen uppfyller inte tvättperioden för tidigare läkemedelsbehandling/medicinsk intervention följande krav. 7. Uteslutningskriterier för medicinsk historia:

1. Allvarlig hjärtsjukdom
2. Före den första dosen av studiebehandling, patienter med följande tillstånd: oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, gastrointestinal perforering eller gastrectomi, kolit eller andra sjukdomar eller speciella tillstånd som påverkar läkemedelsadministrering och absorption.
3. Före den första dosen av studiebehandling, patienter med svåra utgjutningar med kliniska symtom
4. Symtom på allvarlig infektion eller bevis för mikrobiologisk/viral diagnos.
5. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. infektion med humant immunbristvirus [HIV]).

8. Historik med allergi mot studieläkemedlen eller komponenterna. 9. Graviditet eller amning. 10. Uteslutningskriterier för samtidig behandling:

1. Inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller under studieperioden, får patienterna eller förväntas få kontinuerliga starka CYP3A4-inducerare eller -hämmare, P-gp-hämmare.

11. Övriga:

1. Enligt utredarens bedömning utesluts andra sjukdomar eller laboratoriebevis som skulle orsaka allvarliga hot mot patienternas säkerhet, eller som inte ligger i patientens bästa intresse att delta i studien.
2. Enligt utredarens bedömning är andra situationer som kan förvirra studieresultaten eller som skulle påverka försökspersonernas förmåga att följa studieprocedurer uteslutna, såsom alkoholism, drogmissbruk, frihetsberövande, etc.