Studie av Pembrolizumab kombination med kemoterapi vid platinakänslig återkommande låggradig serös äggstockscancer (PERCEPTION)

Inklusionskriterier:

• Kvinna, ålder minst 18 år.
• Histologiskt diagnostiserad låggradig serös äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer.
• Patienterna måste ha genomgått minst en tidigare behandlingsperiod som innehåller platina (t.ex. kombination med karboplatin eller cisplatin. Underhållsbehandling med bevacizumab och/eller endokrina medel är tillåten).
• Progression eller återfall efter platinainnehållande terapi, inträffar inte tidigare än 6 månader efter avslutad sista dos platinakemoterapi (platinakänslig sjukdom).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Kvinnor i fertil ålder bör inte bli gravida medan de tar produkten och bör inte vara gravida i början av behandlingen. Ett graviditetstest bör utföras på alla kvinnor i fertil ålder innan de får produkten. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i 6 månader efter att de fått den sista dosen av studieterapin.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Tillgänglighet av arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.

Exklusions kriterier:

• Höggradig äggstockscancer.
• Ihållande ≥Grad 2 hematologisk toxicitet från tidigare cancerterapi Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
• Är kvalificerad för karboplatinbaserad dublettbehandling i kombination med bevacizumab i skovsituationen, eftersom ingen behandling med bevacizumab har givits i förstahandsbehandlingen.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Har en blödande tumör
• Har överkänslighet mot något av studieläkemedlen patienten kommer att behandlas med och/eller mot något av hjälpämnena i studieläkemedlen patienten kommer att behandlas med.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] har upptäckts).
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Patienter som av någon anledning inte kan följas regelbundet (geografisk, bekant, social, psykologisk, inhysta på en institution t.ex. fängelse på grund av domstolsöverenskommelse eller administrativt beslut).
• Ämnen som är beroende av sponsorn/CRO eller undersökningsplatsen samt på utredaren.