Androgenblockad och progesteronförstärkning av gonadotropinsekretion (CRM010)

Inklusionskriterier:

• Post-pubertal (> 4 år efter menarche) vuxen kvinna i åldern 18-30 år
• PCOS, definierat som kliniska och/eller laboratoriebevis för hyperandrogenism (hirsutism och/eller förhöjd [beräknad] koncentration av fritt testosteron i serum) plus ovulatorisk dysfunktion (oregelbunden menstruation, färre än 9 per år), men utan bevis för andra potentiella orsaker till hyperandrogenism och /eller ovulatorisk dysfunktion
• Allmänt god hälsa (förutom övervikt, fetma, hyperandrogenism, PCOS och adekvat behandlad hypotyreos)
• Kan och är villig att ge informerat samtycke
• Villig att strikt undvika graviditet med användning av pålitliga icke-hormonella metoder under studieperioden

Exklusions kriterier:

• Oförmåga/oförmåga att ge informerat samtycke
• Hanar kommer att exkluderas (PCOS är unikt för kvinnor)
• Ålder < 18 år eller > 30 år (ovariereserven kan minska efter 30 års ålder)
• Fetma till följd av en väldefinierad endokrinopati eller genetiskt syndrom
• Positivt graviditetstest eller aktuell amning
• Bevis för icke-fysiologiska eller icke-PCOS-orsaker till hyperandrogenism och/eller anovulering
• Bevis på virilisering (t.ex. snabbt progressiv hirsutism, fördjupning av rösten, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, vilket tyder på möjligheten att virilisera äggstocks- eller binjuretumörer
• DHEA-S-höjd > 1,5 gånger den övre referensintervallsgränsen. Milda förhöjningar kan ses i PCOS, och kommer att accepteras i dessa grupper
• Tidigt på morgonen 17-hydroxiprogesteron > 200 ng/dl mätt i follikulär fas, vilket tyder på möjligheten av medfödd binjurehyperplasi (om förhöjd under lutealfasen kommer 17-hydroxiprogesteronet att upprepas under follikulär fas). OBS: Om en 17-hydroxiprogesteron > 200 ng/dl bekräftas vid upprepad testning kommer en ACTH-stimulerad 17-hydroxiprogesteron < 1000 ng/dl utförd av försökspersonens personliga läkare att krävas för deltagande i studien.
• Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH): Observera att patienter med stabil och adekvat behandlad primär hypotyreos, som återspeglas av normala TSH-värden, inte kommer att uteslutas.
• Hyperprolaktinemi > 20 % högre än den övre normalgränsen. Milda prolaktinhöjningar kan ses hos kvinnor med PCOS, och förhöjningar inom 20 % högre än den övre normalgränsen kommer att accepteras i denna grupp.
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på Cushings syndrom, binjurebarksvikt eller akromegali
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på hypogonadotrop hypogonadism (t.ex. symtom på östrogenbrist) inklusive funktionell hypotalamisk amenorré (vilket kan antydas av en konstellation av symtom inklusive restriktiva ätmönster, överdriven träning, psykologisk stress, etc.)
• Ihållande hematokrit < 37 % och hemoglobin < 12 g/dl
• Allvarlig trombocytopeni (trombocyter < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antal vita blodkroppar < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidigare diagnos av diabetes, fasteglukos > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Med tanke på att denna studie involverar flutamidanvändning, kommer alla avvikelser i leverpanelen att vara skäl för uteslutning
• Signifikant historia av hjärt- eller lungdysfunktion (t.ex. känd eller misstänkt hjärtsvikt, astma som kräver intermittenta systemiska kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt njurfunktion påvisas av GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historia av bröst-, äggstockscancer eller endometriecancer
• Historik av allergi mot mikroniserat progesteron, flutamid eller transdermalt östradiol
• BMI < 18 eller > 40 kg/m2
• På grund av mängden blod som tas måste frivilliga med kroppsvikt < 110 pounds uteslutas