Under bältet: Icke-invasiv neuromodulering för att behandla urinblåsa, tarm och sexuell dysfunktion efter ryggmärgsskada

I decennier har läkare och forskare fokuserat på att hitta ett botemedel mot förlamning. Forskning har dock visat att individer med SCI i högre grad prioriterar urinblåsa, tarm och sexuell funktion framför förmågan att gå igen. Det finns fortfarande en stor brist på forskning för att förbättra dessa kritiska komponenter i autonom återhämtning efter SCI. Denna kliniska studie undersöker effekterna av transkutan ryggmärgsstimulering (TCSCS) för att främja återhämtning av urinblåsa, tarm och sexuella funktioner hos individer med SCI. Denna ICKE-INVASIVA TERAPEUTISKA METOD använder elektroder applicerade över huden och är baserad på banbrytande arbete (från forskargruppen och andra), som visar att ryggmärgsstimulering kan främja motorisk och autonom återhämtning hos individer med kronisk SCI. Denna studie är ett samarbete mellan läkare och forskare med expertis inom: SCI-vård, rehabilitering, urinblåsa, tarm, kardiovaskulär och sexuell funktion.

Säkerheten kommer att övervakas rutinmässigt. Sex veckor efter avslutade stimuleringsexperiment kommer urinblåsa, tarm och sexuell funktion att omvärderas för att undersöka livslängden av TCSCS-inducerade effekter. TCSCS KAN ERBJUDA EN ENKEL, KOSTNADSEFFEKTIV LÖSNING FÖR ATT BEHANDLA AUTONOMISKA DYSFUNKTIONER (dvs. urin- och fekal inkontinens, erektila svårigheter etc.) som utan tvekan avsevärt skulle förbättra den allmänna hälsorelaterade livskvaliteten för individer med SCI.

Nya fynd har visat att elektrisk stimulering av ryggmärgen (dvs. implanterade elektroder) kan avsevärt återställa urinblåsan, tarmen och sexuell funktion efter skada. Även om det är lovande, är en stor nackdel att individer måste genomgå ett mycket invasivt och dyrt kirurgiskt ingrepp för att implantera stimulatorn ovanpå ryggmärgen. Dessutom begränsar oförmågan att omplacera den implanterade stimulatorn avsevärt flexibiliteten för denna procedur.

I detta projekt föreslår utredarna en omfattande klinisk studie som undersöker effekterna av TCSCS för att främja återhämtning av dessa avgörande funktioner hos individer med SCI. Denna icke-invasiva terapeutiska modalitet använder elektroder applicerade över huden för att ge elektrisk stimulering. Den bygger på samma principer för banbrytande arbete från forskargruppen och andra, som visar att stimulering av ryggmärgen kan främja motorisk och autonom (kardiovaskulär, urinblåsa, tarm) återhämtning hos individer med kronisk SCI.

Elektrisk neuromodulering har nyligen dykt upp som en ledare inom potentiella terapier för att återställa frivillig kontroll av funktionella rörelser i nedre extremiteter efter SCI. Utöver funktionell motorisk återhämtning har många studier från forskargruppen och medarbetare visat effektiviteten av både epidural stimulering (invasiv) och icke-invasiv stimulering (TCSCS) för att återställa autonom funktion. Till exempel, i utredarnas preliminära undersökning av flera individer med SCI, har utredarna visat att epidural stimulering akut återställer kardiovaskulär kontroll, förbättrar de nedre urinvägarna (LUT) och minskar den tid som behövs för tarmrutin. Dessa studier var mycket inflytelserika för att utveckla stimuleringsprotokoll och etablera ryggmärgsstimulering som en säker och effektiv terapi. Nästa logiska steg är att genomföra en mer omfattande klinisk prövning för TCSCS som en ny, effektiv och billig alternativ terapi till epidural stimulering. Genom att förena experter inom området SCI, fysikalisk medicin/rehabilitering, urologi, kolorektal hälsa och sexuell funktion, är utredarna väl rustade att bedöma TCSCS som ett nytt sätt att förbättra återhämtningen av LUT, tarm och sexuell funktion. Utredarens team har en stark historia av samarbetsforskning inom dessa områden och lång erfarenhet av utvärdering av dessa tre aspekter av autonom funktion med hjälp av fysiologiska mått/kliniska bedömningar utöver välvaliderade frågeformulär.

Utredarna räknar med att individer med SCI som deltar i denna studie kommer att få en terapeutisk fördel i minst ett av de multipla resultaten (dvs. LUT, tarm och sexuell funktion) och kommer också att få större insikt i deras nuvarande hälsostatus i dessa områden efter SCI. Detta projekt kommer också att ha en hög grad av inverkan på SCI-gemenskapen genom att vidareutveckla TCSCS som en mer tillgänglig och billig terapi för autonoma dysfunktioner. I slutändan är utredarens mål att förbättra livskvaliteten för individer med SCI, vilket utredarna förväntar sig i sin tur kommer att minska vårdgivarnas börda och sjukvårdskostnader på grund av LUT, tarm- och sexuella problem i samband med SCI.

Berättigade personer som undertecknar samtyckesformuläret kommer först att genomgå screening och initiala utvärderingar (totalt 6 besök genomförda inom 6 veckor) och kommer sedan att slumpmässigt tilldelas antingen en måttlig TCSCS-behandlingsgrupp (2 dagar/vecka för totalt 12 behandlingssessioner) eller intensiv TCSCS-behandlingsgrupp (5 dagar/vecka för totalt 30 behandlingstillfällen) under den 6 veckor långa behandlingsperioden. Efter slutförandet av det totala protokollet kommer varje deltagare att genomgå 4 uppföljningsbedömningar som kommer att slutföras inom 12 veckor efter behandlingen. Totalt kommer den totala varaktigheten för deltagandet att vara cirka 25 veckor.

Besök 1 Screening Cirka 1,5 timmar Efter att en deltagare har lämnat informerat samtycke kommer han/hon att tilldelas ett unikt studienummer som kommer att bjudas in för en screeningbedömning för att bekräfta studieberättigande.

Besök 2: Baslinjebedömningar Cirka 1 timme. Alla kvalificerade deltagare kommer att guidas genom en serie frågeformulär om blåsfunktion, tarmfunktion, kardiovaskulär funktion och sexuell hälsa (utfall 6-10 nedan). Deltagarna kommer också att genomgå baslinje 24 timmars ambulatorisk utvärdering av kardiovaskulära funktioner (utfall 1).

Besök 3 /Baslinje EMG-kartläggning av ryggmärgssegment med TCSCS Cirka 2 timmar. Deltagarna kommer att genomgå baslinjekartläggning med yt-EMG och koncentrisk nål-EMG enligt ett etablerat protokoll för att registrera muskelaktivering under transkutan ryggmärgsstimulering (kartläggning) vid olika ryggmärgsnivåer och olika intensitet (utfall 2).

Besök 4,5 och 6: Utvärdering av urinblåsa och tarmfunktion med och utan icke-invasiv transkutan ryggmärgsstimulering Cirka 2,5 timmar per besök.

Besök 4, 5 och 6 kommer att innehålla bedömningar av blåsfunktion (urodynamik, utfall 3) och tarmfunktion (anorektal manometri, utfall 4). Utvärderingar av urinblåsan kommer att ske på Blusson Spinal Cord Center och tarmbedömningar kommer att äga rum på St. Paul's Hospital.

Ordningen på dessa 3 besök kommer att skilja sig slumpmässigt mellan individer och kommer att vara en av följande:

• Väg #1: du börjar med Urodynamics, (UDS 1, Besök 4), följt av en andra session med Urodynamics (UDS 2, Besök 5), följt av tarmfunktionsbedömningar (Besök 6).
• Väg #2: du kommer att påbörja tarmfunktionsbedömningar (besök 4), följt av urodynamik (UDS 1, besök 5) och en andra session med urodynamik (UDS 2, besök 6)).

Besök 7-18 eller 36: Långvarig Icke-invasiv transkutan ryggmärgsstimulering Cirka 1,5 timme per besök.

Deltagarna kommer att uppmanas att komma till ICORD för TCSCS antingen 2 dagar/vecka (måttlig behandlingsgrupp med totalt 12 behandlingstillfällen) eller 5 dagar/vecka (intensiv behandlingsgrupp med totalt 30 behandlingstillfällen) i 6 veckor. Deltagarna kommer att slumpvis tilldelas antingen moderata eller intensiva behandlingsgrupper. Huruvida en deltagare tilldelas den moderata eller intensiva gruppen avgörs av en slump (som att slå ett mynt). Varje TCSCS-session kommer att ta cirka 90 minuter. Stimulering kommer att tillämpas i totalt 60 minuter i tre 20-minutersintervaller med 2 minuters pauser. Hudtemperatur, blodtryck och hjärtfrekvens kommer att övervakas. Mitt i de 6 veckorna kommer deltagarna att få en ambulerande blodtrycksmätare att bära hemma på dagen för deltagarens tarmrutin. Vi kommer också att tillhandahålla en dagbok så att deltagarna kan logga sina aktiviteter medan de bär blodtrycksmätaren.

Besök 19 eller 37: Utvärdering av urinblåsan och bedömning av svårighetsgrad av SCI - Cirka 3 timmar

Efter de 6 veckorna av TCSCS kommer en tredje urodynamisk bedömning att utföras på Blusson Spinal cord centre, enligt samma procedur som beskrivs ovan, både utan och med TCSCS. Under detta besök kommer en läkare också att utföra en bedömning av svårighetsgraden av SCI (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI)-undersökning).

Besök 20 eller 38: Omedelbar uppföljning av telefonfrågeformulär - Cirka 1 timme

Besök 20 eller 38 kommer att äga rum via telefon eller videokonferenssamtal (med tanke på den nuvarande COVID-19-pandemimiljön). Deltagarna kommer att guidas genom samma serie frågeformulär som vid besök 1 och 2, om blåsfunktion, tarmfunktion, kardiovaskulär funktion och sexuell hälsa.

Besök 21-22 eller 39-40: Långtidsuppföljning Telefonenkäter och semistrukturerad intervju:

Cirka 1 timme (besök 39/21) och cirka 1,5 timme (besök 22/40)

Dessa besök kommer att ske per telefon för att utvärdera befintliga och nya biverkningar och samtidiga behandlingar. Under vart och ett av dessa uppföljande telefonbesök (39 och 40) 6 och 12 veckor efter avslutad långtids TCSCS kommer deltagarna att guidas genom samma serie frågeformulär om blåsfunktion, tarmfunktion, kardiovaskulär funktion och sexuell hälsa som beskrivs ovan .

Under besök 22 eller besök 40 kommer en läkare för sexuell hälsa, med erfarenhet av att tillhandahålla klinisk vård till individer med SCI, också genomföra en semistrukturerad kvalitativ intervju (utfall 11) under vilken de kommer att ställa frågor till deltagarna om följande: sexuell historia och nuvarande relationsstatus, nivå av sexuell drift, förmåga till orgasm, hinder för sexuell aktivitet, självkänsla, användning av prestationshöjande hjälpmedel och deltagarens uppfattning om TCSCS:s roll för sexuell funktion.