Cannabidiol hos patienter med covid-19 och kardiovaskulära sjukdomar eller riskfaktorer

Multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppdesign. 1:1 randomisering.

Screening (dag 0-1): Patienter inlagda på sjukhus för covid-19 inom de senaste 24 timmarna kommer att screenas. Om patientens samtycke kan erhållas kommer baslinjebedömningar att utföras: Fysisk undersökning (inklusive vitala tecken), EKG inklusive QTc-intervallbedömning, ekokardiogram för att mäta vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF), lungröntgen, lokalt laboratorium (inklusive CBC , ASAT/ALT, alkaliskt fosfatas, bilirubin, kreatinin/eGFR, INR, graviditetstest (endast hos kvinnor med fertil ålder), antal lymfocyter och LDH. En C-SSRS kommer också att slutföras. Fryst plasma kommer att behållas för central analys av CardiolRx™-nivåer, hs-troponin, NT-proBNP, D-dimer samt inflammatoriska markörer (hs-CRP, ferritin, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL -10).

Om alla behörighetskriterier är uppfyllda kommer patienten att randomiseras till antingen CardiolRx™ eller placebo.

Studiebehandling kommer att inledas omedelbart efter att alla baslinjebedömningar har slutförts och patienten är randomiserad (dag 1). Oral administrering är som följer:

• Dag 1 och dag 2: Initial dos: 2,5 mg/kg kroppsvikt b.i.d. med mat: CardiolRx™ eller placebo
• Dag 3 och dag 4: Ökad till 5 mg/kg kroppsvikt b.i.d. med mat: CardiolRx™ eller placebo
• Dag 5 till dag 28: Ökad till 7,5 mg/kg kroppsvikt b.i.d. med mat: CardiolRx™ eller placebo Under de första 7 dagarna och på dag 10 kommer ett EKG att registreras 4 timmar efter morgondosen med uppmätta QTc-intervall. Om QTc-intervallet är >500 ms eller en ökning med > 60 ms från baslinjen observeras, måste studiemedicineringen avbrytas omedelbart.

Om nästa högre dos inte tolereras av andra skäl kommer dosen att reduceras till den tidigare tolererade dosen. Den högsta tolererade dosen kommer att administreras fram till dag 28.

Om patienten skrivs ut före dag 10 kommer bedömningarna fram till dag 10 att genomföras som hembesök. Efter dag 10 kommer alla återstående schemalagda bedömningar att utföras under polikliniska besök (eller hembesök, om polikliniska besök inte är genomförbara).

Förutom förlängning av QTc-intervallen krävs noggrann observation för att upptäcka andra biverkningar (ADR) och läkemedels-läkemedelsinteraktioner (DDI). Eftersom CardiolRx™ kan hämma metabolismen av andra läkemedel, kan nya symtom representera toxicitet från en samtidig medicinering som tidigare tolererats väl.

En nasofarynxpinne kommer också att göras varje dag fram till dag 7 och på dag 14 för att testa förekomsten av SARS-CoV-2-virus.

Efter dag 7 kommer bedömningar att utföras på veckobasis, förutom enligt ovan på dag 10.

Fryst plasma kommer att behållas för central analys av CardiolRx™-nivåer, hs-troponin, NT-proBNP, D-dimer, inflammatoriska markörer (hs-CRP, ferritin, TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-10 ) och ytterligare parametrar av intresse varannan dag fram till dag 7 samt dag 28.

Bedömningarna på dag 28 inkluderar följande: Fysisk undersökning (inklusive vitala tecken), EKG (registrerad 4 timmar efter morgondos för mätning av QTc-intervall), ekokardiogram för att mäta LVEF, lungröntgen, lokala laboratoriebedömningar, inklusive CBC, AST /ALT, alkaliskt fosfatas, bilirubin, kreatinin/eGFR, INR, lymfocytantal och LDH. Dessutom kommer en C-SSRS att fyllas i och patienten kommer att bli ombedd att svara på en PICQ.

Ytterligare uppföljningsbesök är planerade till dag 45 och dag 60 efter randomisering. Dessa inkluderar en klinisk bedömning (inklusive vitala tecken) samt slutförandet av PICQ (PICQ endast dag 60). Eventuella förändringar i samtidig medicinering och (S)AE kommer också att registreras.