Testar tillägget av ett läkemedel mot cancer, BAY 1895344 ATR-hämmare, till kemoterapibehandlingen (Gemcitabine) för avancerad bukspottkörtel- och äggstockscancer och avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• DOSESKALERINGSKOHORT:
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter i solid tumör som inte kan botas med standardmetoder. Gemcitabin måste betraktas som en standardterapi för deltagarens malignitet
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, i minst en lesion, för både dosöknings- och expansionskohorten, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
• Patienter måste ha fått en behandlingslinje för sin obotliga cancer innan de registrerade sig för denna studie. Patienter med sällsynta maligniteter för vilka det inte finns någon accepterad standard kemoterapiregim kan registreras utan några tidigare behandlingar

• Patienter får inte ha fått mer än två rader cellgiftsbehandling

  • Patienter kan ha fått gemcitabin tidigare
  • Adjuvant kemoterapi räknas som en behandlingslinje om patienter fick den inom 6 månader efter att cancern återkom
  • Det finns ingen gräns för rader av tidigare riktade terapier eller immunterapi
  • Patienter som fått en tidigare PARP-hämmare måste ha haft progressiv sjukdom, eller oacceptabla toxicitet, på PARP-hämmaren innan de registrerades i studien
• DOSEXPANSIONSKOHORT:
• Deltagarna måste ha ett histologiskt bekräftat avancerat adenokarcinom i bukspottkörteln eller äggstockscancer (höggradig serös äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare) som inte kan botas med standardmetoder. Patienter med både metastaserad bukspottkörtelcancer och icke-operabel bukspottkörtelcancer är berättigade

• Äggstockscancer:

  • Patienter med äggstockscancer måste ha platinaresistent sjukdom, definierad som progression inom 6 månader efter den senaste platinakuren
  • Patienter med äggstockscancer kan inte ha fått mer än en tidigare behandling i platina-resistensmiljön

• Bukspottskörtelcancer:

  • Patienter med cancer i bukspottskörteln kan inte ha fått mer än en cell cellgiftsbehandling i metastaserande miljö

    • Adjuvant kemoterapi räknas inte som en behandlingslinje om patienterna fick den mer än 6 månader innan cancern återkom
• Patienter måste ha en biopsierbar sjukdom och minst en separat mätbar lesion
• DOSEKALATION OCH EXPANSIONKOHORTER:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL (ingen transfusion av röda blodkroppar är tillåten inom 3 veckor innan försöket påbörjas)
• Neutrofilantal >= 1 500 K/mcL (deltagare får inte ha fått kolonistimulerande faktorer [t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin] inom 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades)
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Albumin >= 2,8 mg/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Kreatininclearance =< 1,5 x institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser eller primära hjärntumörer är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression under >= 4 veckor efter sista behandlingsdatumet är tillåtna, och om de är inte längre tar kortikosteroider under minst 4 veckor innan protokollet påbörjas
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning med tillstånd av prövningens huvudutredare
• Patienter med känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Effekterna av BAY 1895344 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom DNA-skada-responsinhibitorer såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administration av BAY 1895344. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av BAY 1895344
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kan inte få kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi inom 3 veckor efter att studien påbörjats
• Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci och lymfopeni
• Deltagarna får inte ha fått undersökningsterapi administrerad =< 4 veckor eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst fem halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagare med kända obehandlade hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BAY 1895344 eller gemcitabin
• Patienter som får mediciner som är substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt fönster, eller starka hämmare/inducerare av CYP3A4 är inte berättigade om de inte kan överföras till alternativ medicinering. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller psykiatrisk sjukdom som/ skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är uteslutna
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom BAY 1895344 som en DNA-skada-responshämmare och gemcitabin kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med BAY 1895344 bör amning avbrytas om mamman behandlas med BAY 1895344 och i 4 månader efter avslutad behandling. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter som framgångsrikt har genomgått behandling för en annan, obesläktad kliniskt relevant cancer, >= 3 år efter slutlig behandling, är berättigade att delta i denna studie
• Patienter kan inte ha fått strålning till mer än 25 % av sin hematopoetiskt aktiva benmärg. Bäckenstrålning anses påverka 25 % av den hematopoetiskt aktiva benmärgen, och endast en tidigare kur med bäckenstrålning är tillåten (Hayman et al., 2011)
• Patienter som tidigare behandlats med en ATR-hämmare exkluderas
• Deltagare som har genomgått en större operation =< 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas måste ha återhämtat sig tillräckligt från biverkningar orsakade av ingreppet, enligt bedömningen av den behandlande utredaren
• Försökspersoner med en gastrointestinal störning eller malabsorption som potentiellt kan påverka absorptionen av studieläkemedlet exkluderas
• Deltagare med en anamnes på en kliniskt relevant andra primär malignitet under de senaste 2 åren exkluderas. Undantag inkluderar resekerade basala och skivepitelcancer i huden och fullständigt resekerade in situ karcinom av någon typ
• Patienter som inte kan svälja tabletter
• För dosexpansionskohorten exkluderas patienter som inte säkert kan genomgå tumörbiopsier