Trastuzumab Deruxtecan för behandling av HER2+ nydiagnostiserat eller återkommande osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara > 12 år och =< 39 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen

• Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av osteosarkom vid ursprunglig diagnos eller återfall

  • Patienter med diagnosen osteosarkom och bekräftat HER2-uttryck av > 10 % av osteosarkomcellerna är berättigade till interventionen

    • Obs: Det finns en obligatorisk vävnadsinlämning för HER2-färgning under steg 0-kvalificeringsprocessen. Metastaserande vävnad, när det är möjligt från det senaste återfallet, är starkt att föredra för HER2-färgning framför arkivvävnad från primär resektion eller diagnostisk biopsi. Utvärderingsperioden för HER2-färgning för att fastställa lämplighet för terapi kommer att vara mindre än 4 veckor från screeningregistreringen
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Patienter med kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från strålbehandlingens akuta toxiska effekt. Slutligen måste patienten ha opererbara lesioner eller lesioner utan avsikt att kirurgiskt avlägsnas inom 6 månader efter inskrivning
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett tillstånd för vilket de har fått åtminstone standardbehandling, definierad som systemisk terapi kombinerat med antingen strålning eller kirurgi för lokal kontroll av primärtumören vid diagnos. Föregående behandling efter återfall krävs inte
• Patienter måste ha en prestationsstatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år. Patienter som inte är ambulerande till följd av tidigare kirurgisk behandling för osteosarkom bör betraktas som ambulerande för att bedöma prestationsstatus

• Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivning. Om efter den erforderliga tidsramen, de numeriska behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier, anses patienten ha återhämtat sig adekvat

  • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva: För medel som inte är listade måste längden på detta intervall diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningskoordinatorn före inskrivning

    • >= 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t.ex. inte associerade med minskat antal blodplättar eller absolut antal neutrofiler [ANC]): >= 7 dagar efter den sista dosen av medlet
  • Antikroppar: >= 4 veckor (28 dagar) måste ha förflutit från infusion av sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
  • Kortikosteroider
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >= 21 dagar efter avslutad interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

  • Stamcellsinfusioner (med eller utan total kroppsbestrålning [TBI]):

    • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller någon stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dagar efter infusion och inga tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
    • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: >= 30 dagar
  • Vellulär terapi: >= 30 dagar efter fullbordandet av någon typ av cellulär terapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK], dendritiska celler, etc.)
  • Strålbehandling (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 4 veckor (28 dagar) inklusive palliativ strålbehandling mot bröstet. >= 14 dagar efter palliativ lokal XRT till andra områden än bröstet eller för strålbehandling av hela hjärnan
  • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, samarium): >= 42 dagar efter systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi
  • Patienter får inte ha fått tidigare HER2-behandlingar inklusive antikroppsläkemedelskonjugat (t.ex. TDM-1 eller DS-8201a), HER2-riktade cellulära terapier, HER2-receptorterapi (t.ex. trastuzumab, pertuzumab) eller småmolekylära antagonister av HER2 (t.ex. lapatinib eller neratinib)
• Patienter måste vara minst 7 dagar från datumet för den senaste operationen
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3, (administrering av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] är inte tillåten inom 1 vecka före screeningbedömningen i steg 1) (för patienter med solida tumörer utan känd benmärg medverkan)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning) (för patienter med solida tumörer utan känd benmärgsinblandning)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL vid baslinjen (transfusion av röda blodkroppar är inte tillåten inom 1 vecka före screeningbedömning) (för patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder: 12 till < 13 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (man); 1.2 (kvinna)
  • Ålder: 13 till < 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (man); 1,4 (kvinna)

  • Ålder: >= 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (man); 1,4 (kvinna)

    • För deltagare som är yngre än 18 år som bara misslyckas på grundval av kreatinin, kan en 24-timmars urininsamling användas istället för att bekräfta valbarhet. En beräknad GFR > 60 ml/min/1,73 m^2 med en 24-timmarssamling kommer att uppfylla kriterierna för inkludering i denna test
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat eller totalt) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder. För patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) måste bilirubin vara < 3 x ULN för ålder (patienter med solida tumörer)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) och serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 3 x ULN. (om levermetastaser finns =< 5 x ULN). För denna studies syfte är ULN för ALAT 45 U/L oavsett baslinje och ULN för ASAT är 50 U/L oavsett baslinje (patienter med solida tumörer)
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL (patienter med solida tumörer)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR)/protrombintid (PT) och antingen partiell tromboplastin eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (patienter med solida tumörer)
• Förkortningsfraktion på >= 27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % med antingen ett ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning inom 28 dagar före steg 1-registrering
• Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning till < 470 ms (kvinnor) eller < 450 ms (män) baserat på genomsnittligt tredubblat 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
• Pulsoximetri > 93 % på rumsluft
• Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de tar antikonvulsiva och välkontrollerade, vilket framgår av ingen ökning av anfallsfrekvensen under de senaste 7 dagarna
• Störningar i nervsystemet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5) till följd av tidigare kemoterapi, kirurgi och/eller strålning måste vara =< grad 2, med undantag för minskad senreflex (DTR). Alla betyg av DTR är kvalificerade
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt behöriga ombud måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Gravida, planerar att bli gravida eller ammande kvinnor kommer inte att ingå i denna studie eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om human foster- eller teratogen toxicitet. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad barriär eller preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under hela studien och efter avslutad studie. och i minst 7 månader för kvinnor och 4 månader för män efter den sista dosen av studieläkemedlet. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel

  • Metoder som anses vara mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning:

      • Oral
      • Intravaginalt
      • Transdermal

    • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

      • Oral
      • Injicerbar
      • Implanterbar
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • Bilateral tubal ocklusion
    • Vasektomerad partner
    • Fullständig sexuell avhållsamhet definieras som att avstå från heterosexuellt samlag. Periodisk abstinens (kalender, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) är inte en acceptabel preventivmetod
• Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 mIU/mL och estradiol < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] bekräftande). Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de preventivmetoder som beskrivs för kvinnor i fertil ålder om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod
• Manliga försökspersoner får inte frysa eller donera spermier från och med screening och under hela studieperioden och minst 4 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. Bevarande av spermier bör övervägas innan inskrivningen i denna studie
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera, eller hämta för eget bruk, ägg från tidpunkten för screening och under hela studiens behandlingsperiod och under minst 7 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
• Patienter som får kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade. Om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter som får klorokin eller hydroxiklorokin inom 14 dagar är inte berättigade till denna studie
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter med en medicinsk historia av hjärtinfarkt inom 180 dagar före inskrivningen, symtomatisk hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association klass II till IV) eller troponinnivåer som överensstämmer med hjärtinfarkt enligt definitionen enligt tillverkaren 28 dagar före inskrivningen. inte berättigad
• Patienter som har en pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver dränering, peritoneal shunt eller cellfri och koncentrerad ascites reinfusionsterapi (CART) är inte kvalificerade
• Patienter som har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som behöver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom är inte kvalificerade
• Patienter med en känd historia av allvarlig överkänslighet mot DS-8201a eller något hjälpämne som ingår i DS-8201a läkemedelsformuleringen är inte kvalificerade
• Patienter som har en okontrollerad infektion eller icke-läkande operationsställe är inte berättigade
• Patienter med en känd historia av drogmissbruk eller andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (dvs. psykologiska tillstånd) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten är inte kvalificerade
• Patienter som har pulmonell kompromiss, ex hypoxi, till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (dvs. lungemboli inom tre månader efter studieregistreringen, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning etc.) eller tidigare pneumonektomi är inte berättigade
• Patienter som har en historia av (icke-infektiös) ILD (interstitiell lungsjukdom)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening är inte kvalificerade
• Patienter som har en pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver dränering, peritoneal shunt eller cellfri och koncentrerad ascites reinfusionsterapi (CART) är inte kvalificerade. (Dränage och CART är inte tillåtna inom 2 veckor före screeningbedömning)
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade