Genetiskt framställda celler (MAGE-A1-specifika T-cellreceptortransducerade autologa T-celler) och Atezolizumab för behandling av metastaserad trippelnegativ bröstcancer, urothelial cancer eller icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Vävnadsbekräftelse av trippelnegativ bröstcancer (TNBC), urotelial karcinom eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och uttryck av MAGEA1: Deltagarna måste ha metastaserad sjukdom. Bekräftelse av diagnos måste vara eller ha utförts genom intern patologisk granskning av arkiv, initial eller efterföljande biopsi eller annat patologiskt material vid Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Patienter med TNBC måste uppfylla American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) definition av negativt östrogen-, progesteron- och HER2-receptoruttryck. Baslinjevävnad kommer att färgas för att bekräfta MAGE-A1-uttryck
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier: Deltagare måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en målskada som kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm, såvida inte lymfkörteln i vilket fall kort axel måste vara >= 15 mm. Baseline-avbildning (till exempel diagnostisk datortomografi [CT] bröst/buk/bäcken och avbildning av den drabbade extremiteten vid behov), hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller CT-skanning) måste erhållas inom 45 dagar före start av första planerade FH-MAGEA1-A2TCR-infusionen. MRT kan ersätta CT hos patienter som inte kan ha CT-kontrast
• Tidigare behandling med standardbehandlingar (SOC) Food and Drug Administration (FDA) godkända terapier. Patienter med NSCLC som har handlingsbara somatiska mutationer eller förändringar i EGFR, ROS1 och ALK med FDA-godkända läkemedelsbehandlingsalternativ kommer att vara berättigade till studier först efter att behandling med riktade terapier för dessa mutationer har erbjudits eller mottagits. Patienter med uroteliala karcinom som är kandidater för enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) kommer att vara berättigade till studier efter att tidigare behandling med enfortumab vedotin-ejfv har erbjudits eller erhållits
• Tidigare behandling med PD-1-axelhämmare: Patienter i Fas I/2 måste ha erbjudits eller tidigare behandlats med minst en dos av en PD-L1-axelhämmare (t. PD-1 eller PD-L1-hämmande monoklonala antikroppar såsom pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Om de tas emot måste de antingen ha utvecklat progression eller fortfarande ha påvisbar sjukdom och inte ha utvecklat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 eller högre toxicitet under behandling. Patienter kan ha fått 1 eller flera tidigare systemiska regimer för metastaserande TNBC eller NSCLC. Det finns ingen övre gräns för tidigare kurer. Patienter kan tidigare ha fått anti-PD-1/anti-PD-L1 i neoadjuvant eller adjuvant miljö
• HLA typ HLA-A*02:01: Deltagare måste vara HLA-A*02:01 för att kunna infunderas med transgena T-celler för att säkerställa igenkänning av antigen-MHC-komplex. HLA-typning bör bestämmas genom ett molekylärt tillvägagångssätt i ett kliniskt laboratorium som är licensierat för HLA-typning
• Förväntad livslängd måste beräknas vara > 3 månader vid provinträde
• Kan förstå och ge ett skriftligt informerat samtycke
• Om fertil, villighet att följa reproduktiva krav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Tumörvävnad som är mottaglig för säker biopsi och individ som är villig att genomgå seriella tumörbiopsier: Om det inte finns någon tumörvävnad som är tillgänglig för biopsi, kommer patienter fortfarande att övervägas för deltagande, efter sponsorns gottfinnande och i samråd med utredaren. På liknande sätt, om en utredare skulle fastställa att en biopsi inte kan utföras säkert av kliniska skäl kan biopsier avbrytas eller ändras efter att planen har bekräftats med sponsorn
• Deltagarna måste vara minst tre veckor från den senaste systemiska behandlingen vid tidpunkten för cellinsamling: Minst 3 veckor måste ha gått sedan någon: immunterapi (till exempel T-cellsinfusioner, immunmodulerande medel, interleukiner, vacciner), småmolekyler eller kemoterapi cancerbehandling, andra undersökningsmedel. Det finns ingen uttvättningsperiod för strålning, så länge som utstrålad lesion inte är den skada som utvärderas för RECIST-mätningar enligt protokollet. Bisfosfonater är tillåtna men samtidig behandling med RANK-ligandhämmare (d.v.s. denosumab) är inte tillåten inom 8 veckor efter behandling
• Serumkreatin < 2,5 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min
• Totalt bilirubin (tBili) < 3,0 mg/dL. Patienter med misstänkt Gilberts syndrom kan inkluderas om Tbili > 3 men inga andra tecken på leverdysfunktion
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 5 x övre normalgräns (ULN)
• =< grad 1 andnöd och syremättnad (SaO2) >= 92 % på omgivande luft. Om lungfunktionstester (PFT) utförs baserat på den behandlande läkarens kliniska bedömning, patienter med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEVI) >= 50 % av förutsagt och kolmonoxiddiffunderande förmågastest (DLCO) (korrigerat) på > = 40 % av förutsagt kommer att vara berättigade
• Patienter 60 år eller äldre måste ha en utvärdering av vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) utförd inom 60 dagar före inskrivning. LVEF kan fastställas med ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA), och vänster ejektionsfraktion måste vara >= 35 %. Hjärtutvärdering för andra patienter avgörs av den behandlande läkaren
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 500 celler/mm^3

Exklusions kriterier:

• Uttryck av HLA B*4901: deltagare kommer att uteslutas på grund av risken för alloreaktivitet
• Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen. Fertilitet definieras som kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt och som inte är postmenopausala (fria från mens i minst 1 år)
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi exkluderas. Undantag från fall till fall är möjliga med godkännande av huvudutredaren (PI)
• Tidigare solid organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation: Njurtransplanterade patienter kommer att övervägas från fall till fall, vilket kräver diskussion med PI. Vid njurtransplantation måste patienten ha tillgång till dialys, dialysplan, stödjande nefrolog, vilja att stoppa transplantationsimmunsuppression och uttrycka förståelse för att avstötning är ett möjligt resultat. Dialys eller kostnader relaterade till transplanterad njure kommer inte att stödjas av studien. Deltagare som har genomgått några andra solida organtransplantationer kommer att uteslutas, liksom de med någon historia av allogen stamcellstransplantation
• Kortikosteroidbehandling med en dosekvivalent på > 0,5 mg/kg prednisonekvivalent per dag
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel mot cancer
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller annan aktiv hematologisk malignitet
• Aktiv okontrollerad infektion: Humant immunbristvirus (HIV) positiva deltagare på högaktiv antiretroviral terapi (HAART) med ett CD4-antal > 500 celler/mm^3 anses kontrollerade, liksom individer med en historia av hepatit C som framgångsrikt har avslutat antiviral terapi med en odetekterbar virusmängd, och de med hepatit B som har, enligt standardpraxis, hepatit välkontrollerad med medicinering (t.ex. ASAT och ALAT < 5 x ULN)
• Deltagarna får inte ha okontrollerad eller samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Deltagare med små asymtomatiska hjärnmetastaser (< 1 cm) eller de med hjärnmetastaser som tidigare behandlats med kirurgi eller strålbehandling kommer att övervägas för inkludering efter huvudprövares gottfinnande, så länge som andra behörighetskriterier är uppfyllda.
• För patienter i fas 1/2, grad 3 eller högre immunförmedlad toxicitet mot något tidigare PD-L1-axelblockerande medel
• Aktiv behandling för tidigare immunrelaterad biverkning till någon immunterapi: Deltagare som får pågående behandling för tidigare allvarliga immunrelaterade biverkningar är uteslutna, med undantag för hormontillskott eller kortikosteroidbehandling motsvarande upp till 0,5 mg/kg prednison per dag, om inte annat godkänts av PI
• Studiedeltagare får inte ha signifikant aktiv underliggande neurologisk sjukdom, såvida inte godkänd av PI. Neuropati relaterad till diabetes eller tidigare kemoterapi är acceptabelt
• Andra medicinska, sociala eller psykiatriska faktorer som stör medicinsk lämplighet och/eller förmåga att följa studien, som bestäms av PI