Klinisk och immunologisk utveckling av Covid-19 som inträffar i ett sammanhang av non-Hodgkin lymfom (LYMPHO-Cov-2)

Frankrike drabbades gradvis av SARS-Cov-2 från januari 2020; det utvecklades i ett epidemiläge i mars och 20 april. Under den första fasen av epidemin har mer än 250 000 fall av Covid-19 bekräftats i Frankrike, vilket har lett till att över 30 000 patienter har dött. Dödligheten i infektioner varierar mycket beroende på åldern på de drabbade individerna och deras samsjukligheter inklusive en historia av cancer. Vi genomförde en retrospektiv studie på 89 patienter med lymfom och Covid-19 under den första fasen av epidemin och visade en 30-dagars mortalitet på 29%. Dödligheten var högre hos patienter över 70 år och i en situation med återfall eller refraktär sjukdom. Lymfominducerad hypogammaglobulinemi och/eller lymfopeni samt kemoterapi- och immunterapibehandlingar är kända för att främja utvecklingen av infektioner hos drabbade individer. Bland dessa inducerar anti-CD20 monoklonala antikroppar, allmänt föreskrivna för att behandla B-cells non-Hodgkin lymfom (B-NHL) en snabb utarmning av över 95 % av mogna CD20+ B-celler. Detta kan förändra produktionen av antikroppar och konstitutionen av minnessvar på en ny patogen. Dessutom har B-lymfocyter en viktig immunmodulerande roll i kontrollen av virusinfektioner.

Det specifika immunsvaret mot SARS-CoV-2 och dess utveckling är fortfarande under karaktärisering. Oavsett deras neutraliserande förmåga uppträder specifikt IgM 5 dagar efter symtomdebut medan IgG uppträder efter 14 dagar. Immunsvaret mot SARS-CoV-2 inkluderar också en T-lymfocytkomponent, med en ökning, bland cirkulerande lymfocyter, av aktiverade CD8- och CD4-T-lymfocyter. Data saknas fortfarande om det specifika svaret av CD4 och CD8 T-lymfocyter mot SARS-CoV-2, men dessa svar spelar förmodligen en avgörande roll i virusclearance såväl som i immunopatologin associerad med SARS-CoV-2. Terapeutisk utarmning av B-lymfocyter före akut infektion kan förändra genereringen av primära och funktionella svar. Därför är en växande oro om patienter med B-NHL som har fått en infektion med SARS-CoV-2 är skyddade mot återinfektion på samma sätt när de har eller inte har fått anti-CD20 monoklonala antikroppar.

Att analysera den kliniska och immunologiska utvecklingen av Covid-19 hos patienter med B-NHL är användbar för att anpassa behandlingsrekommendationerna i deras avseende efter risken för allvarlig form av Covid-19. Detta är en multicenter, prospektiv studie för att avgöra om behandling med monoklonala anti-CD20-antikroppar hos patienter med B-cells NHL modifierar det kliniska och immunologiska förloppet av Covid-19.