Effekt av Montelukast vid milda och måttliga andningssymtom hos patienter med lång covid-19: (E-SPERANZA)

I december 2019 beskrevs det första fallet av ett nytt coronavirus som orsakar lunginflammation i Wuhan (Kina), utsett som SARS-CoV-2 av Världshälsoorganisationen.

Från starten av SARS-CoV-2-varningen fram till den 21 maj 2020 rapporterades 250 287 fall av coronavirussjukdom (COVID-19) i Spanien. Vikten av covid-19-pandemin med dess höga humanitära och ekonomiska kostnader kräver akut effektiva terapier för att minska svårighetsgraden, komplikationerna och dödligheten i samband med denna infektion.

I takt med att antalet fall av covid-19 ökar, ökar också informationen om hanteringen och utvecklingen av sjukdomen. På senare tid har en ny klinisk presentation kallad "lång covid-19" rapporterats för patienter med symtom som varar i mer än 4 veckor från sjukdomens början. Typiskt innefattar symtomen dyspné, hosta, huvudvärk, artralgi, feber, buksmärtor, asteni och hudmanifestationer.

Den inflammatoriska processen som produceras på pulmonell och extra pulmonell nivå, och det utlösta immunsvaret har identifierats som viktiga mekanismer i patofysiologin av COVID-19.

Coronavirusinfektion aktiverar cytokinkaskaden på immunnivå, där leukotrien möjligen är involverad i utvecklingen av luftvägssymtom hos patienter med ihållande symtom efter infektion med SARS-CoV-2.

Leukotrienantagonister (LTRA) har en luftrörsvidgande verkan och hämmar inflammation i luftvägarna, vilket resulterar i en signifikant förbättring av astmasymtom och allergisk rinit. Vid astma förbättrar de andningsfunktionen, inhalationshastigheten av inhalerad β2-agonist, luftvägsinflammation, luftvägsöverkänslighet, inhalerad kortikosteroiddosering och minskar exacerbationer.

När det gäller behandlingen av akut SARS-CoV-2-infektion är det tillgängliga beviset hittills begränsat; det finns få avgörande kliniska prövningar som tillåter rekommendationer baserade på vetenskapliga bevis.

Hittills har ingen behandling utvärderats under långvarig covid-19. Hypotesen om att använda Montelukast skulle baseras på det patofysiologiska svaret av sjukdomen som medieras av immunsystemet mot SARS-CoV-2-infektionen.

Montelukast blockerar verkan av substanser som leukotrien C4, D4 och E4 genom att binda till CysLT1-receptorn i lungorna och bronkierna. Detta minskar bronkokonstriktionen orsakad av leukotrien och resulterar i mindre inflammation.

Montelukast dämpade effektivt både lunginflammation inducerad av lipopolysackarider i en musmodell med akut andnödsyndrom, som i humana neutrofiler.

Individer som drabbats av länge covid-19 har självorganiserat sig för att få synlighet. De har gjort ett självifyllt formulär för att beskriva sjukdomens egenskaper. Nätverket "Persistent COVID19" i Katalonien samlar för närvarande mer än 3000 personer.

Från kontakten med "Persistent COVID19 association" i Katalonien, och i jakten på ett svar på denna symptomatologi, som kan vara mycket invalidiserande, genomfördes en pilotstudie på patienter med ihållande COVID-19-symtom med off-label användning av Montelukast .

Empirisk behandling med Montelukast i en dos på 10 mg/dag under 14 dagar påbörjades hos 13 patienter med långvarig covid-19, några med symtom på mer än en månads utveckling sedan starten av covid-19-kliniken. Patienterna följdes upp för att utvärdera förbättringen av symtomen med en numerisk skala från 0 till 100 och COPD Assessment Test Scale (CAT), 3 veckor efter påbörjad behandling.

En förbättring av symtomen observerades några dagar efter behandlingen och en god utveckling av känslan av dyspné, bröstsmärtor, symtom på obehag, torrhosta och nasala symtom. Likaså observerades patienternas inkorporering i deras arbetsaktivitet under den perioden. Hittills fortsätter förbättringen att existera, utan tecken på klinisk försämring.