Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Delstudie 02D: Säkerhet och effekt av Pembrolizumab i kombination med undersökningsmedel eller Pembrolizumab enbart hos deltagare med melanom hjärnmetastaser (MK-3475-02D/KEYMAKER-U02)

20 december 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas 1/2 Open-Label Rolling Arm Paraply Platform Design av utredningsagenter med eller utan Pembrolizumab eller Pembrolizumab enbart hos deltagare med melanom (KEYMAKER-U02): Delstudie 02D

Delstudie 02D är en del av en större forskningsstudie som testar experimentella behandlingar för melanom, en typ av hudcancer. Den större studien är paraplystudien.

Målet med delstudie 02D är att utvärdera säkerheten och effekten av undersökningsbehandlingsarmar i programmerad celldöd 1 (PD-1) naiva eller PD-1 exponerade deltagare med melanom hjärnmetastas (MBM) och att identifiera undersökningsmedlet/ämnena. som, när de används i kombination, är överlägsna de nuvarande tillgängliga behandlingsalternativen/historiska kontrollen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 4404)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 4402)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 4107)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 4103)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33075
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 4108)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse cedex 9, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud ( Site 4105)
    • Ile-de-France
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 4101)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 4102)
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 4009)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 4004)
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Providence Saint John's Health Center ( Site 4010)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 4012)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 4022)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center ( Site 4002)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute ( Site 4005)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Martha Morehouse Tower ( Site 4020)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 4011)
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • HaEmek Medical Center ( Site 4703)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 4704)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 4702)
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Oncology ( Site 4705)
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 4701)
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 4399)
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 4301)
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 4302)
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 4355)
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 4377)
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8058
        • Universitaetsspital Zuerich ( Site 4601)
    • Geneve
      • Genève, Geneve, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 4603)
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 4602)
  • Spanien
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 08036
        • HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Sit
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 4802)
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6055
        • CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 4865)
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 4861)
      • Sandton, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 4863)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials ( Site 4864)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har American Joint Committee on Cancer (AJCC) Steg IV, M1D melanom
  • Är neurologiskt asymtomatisk från hjärnmetastaser och har inte fått systemisk kortikosteroidbehandling under de 10 dagarna innan studieinterventionen påbörjades
  • Om de är kapabla att producera spermier, samtycker manliga deltagare till följande under interventionsperioden och under åtminstone den tid som behövs för att eliminera varje studieintervention efter den sista dosen av studieinterventionen. Den tid som krävs för att fortsätta preventivmedel för varje studieintervention är:
  • Lenvatinib: 7 dagar
  • Avstår från penis-vaginalt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (abstinent på lång sikt och ihållande) och går med på att förbli abstinent. ELLER
  • Använder preventivmedel om det inte bekräftas att det är azoospermiskt
  • Kvinnliga deltagare är inte gravida eller ammar och är antingen inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER använder en preventivmetod som är mycket effektiv eller avstår från heterosexuellt samlag under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab, eller 30 dagar efter den sista dosen av lenvatinib, beroende på vilket som inträffar sist
  • Har tillräcklig organfunktion
  • Kvinnliga deltagare samtycker till att avstå från att amma under studieinterventionsperioden och åtminstone under den tid som behövs för att eliminera studieinterventionen efter den sista dosen av studieinterventionen. Den tid som krävs för varje studieintervention är:
  • MK-1308A: 120 dagar
  • MK-3475: 120 dagar
  • Lenvatinib: 30 dagar

Exklusions kriterier:

  • Har diagnosen immunbrist eller får immunsuppressiv behandling inom 10 dagar före den första dosen av studieintervention
  • Har aktuell eller tidigare känd leptomeningeal involvering
  • Har fått stereotaktisk eller mycket konform strålbehandling inom 2 veckor före doseringsstart
  • Har kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Har obehandlad eller olöst intrakraniell blödning från metastaser från centrala nervsystemet (CNS)
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 2 åren
  • Har okulärt melanom
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Har känd historia av immunbristvirus (HIV)
  • Har känd historia av hepatit B eller känt hepatit C-virus
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
  • Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling inom 4 veckor före randomisering/tilldelning
  • Har en historia av helhjärnbestrålning
  • Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter första dos av studieintervention
  • Har genomgått en stor operation
  • Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
  • Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Samformulering Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib
Deltagarna kommer att få pembrolizumab/quavonlimab (samformulering av pembrolizumab och quavonlimab) intravenöst (IV) plus lenvatinib oralt i specificerade doser på specificerade dagar för en total behandlingslängd på upp till cirka 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologisk: Pembrolizumab/Quavonlimab
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • MK-1308A
Läkemedel: Lenvatinib
Administreras via oral kapsel i en specificerad dos på angivna dagar
Andra namn:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimentell: Pembrolizumab + Lenvatinib
Deltagarna kommer att få pembrolizumab IV plus lenvatinib oralt i specificerade doser på specificerade dagar under en total behandlingslängd på upp till cirka 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Läkemedel: Lenvatinib
Administreras via oral kapsel i en specificerad dos på angivna dagar
Andra namn:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till ~28 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. Andelen deltagare som upplever en AE kommer att rapporteras.
Upp till ~28 månader
Andel deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till ~24 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. Andelen deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av biverkningar kommer att rapporteras.
Upp till ~24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till ~30 månader
ORR definieras som procentandelen deltagare i analyspopulationen som har ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: vid ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med som referens baslinjesumman av diametrar). Svaren är enligt RECIST 1.1, utvärderade genom blinded independent central review (BICR). RECIST 1.1 har modifierats för denna studie för att inkludera maximalt 10 målskador och högst 5 målskador per organ.
Upp till ~30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till ~30 månader
För deltagare i analyspopulationen som uppvisar en bekräftad CR (försvinnande av alla målskador) eller bekräftad PR (≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens), definieras DOR som tid från första dokumenterad CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Enligt RECIST 1.1 definieras PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av ≥1 ny lesion anses också vara PD. Svaren är enligt RECIST 1.1 som bedömts av BICR. RECIST 1.1 har modifierats för denna studie för att inkludera maximalt 10 målskador och högst 5 målskador per organ.
Upp till ~30 månader
Brain metastasis response rate (BMRR) per Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
Tidsram: Upp till ~30 månader
BMRR definieras som andelen deltagare i analyspopulationen som uppnår en bekräftad intrakraniell CR (försvinnande av alla lesioner, ingen användning av kortikosteroider och stabil eller förbättrad klinisk status) eller PR (≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador med baslinjesumman av diametrar som referens, ingen progression av icke-målskador eller nya lesioner, stabil eller minskad kortikosteroidanvändning eller stabil eller förbättrad klinisk status). Svaren är enligt RANO-BM som bedömts av BICR. RANO-BM använder en kombination av RECIST 1.1 och kliniska data för att bedöma svar på behandling vid hjärnmetastaser.
Upp till ~30 månader
Hjärnmetastassvaraktighet (BM-DOR) per RANO-BM
Tidsram: Upp till ~30 månader
För deltagare i analyspopulationen som uppvisar en bekräftad intrakraniell CR (försvinnande av alla lesioner, ingen användning av kortikosteroider, stabil eller förbättrad klinisk status) eller PR (≥30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens av diametrar, ingen progression av icke-målskador eller nya lesioner, stabil eller minskad kortikosteroidanvändning, eller stabil eller förbättrad klinisk status), definieras DOR som tiden från första dokumenterad CR eller PR till PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som än inträffar först. Enligt RANO-BM definieras PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador och en absolut ökning på ≥5 mm i ≥1 lesion. Entydig ökning av icke-målskador, uppkomsten av ≥1 ny lesion eller försämring av klinisk status anses också vara PD. Svaren är enligt RANO-BM som bedömts av BICR. RANO-BM använder en kombination av RECIST 1.1 och kliniska data för att bedöma svar på behandling vid hjärnmetastaser.
Upp till ~30 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till ~30 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Enligt RECIST 1.1 definieras PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. Svaren är enligt RECIST 1.1 som bedömts av BICR. RECIST 1.1 har modifierats för denna studie för att inkludera maximalt 10 målskador och högst 5 målskador per organ.
Upp till ~30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

3 april 2030

Avslutad studie (Beräknad)

3 april 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2021

Första postat (Faktisk)

7 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-02D
  • MK-3475-02D (Annan identifierare: Merck)
  • KEYMAKER-U02 (Annan identifierare: Merck)
  • 2020-003742-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera