Studie av inverkan av leverfunktion på blodkoncentrationer av Runcaciguat hos deltagare med olika grader av nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Ålder

• Deltagaren måste vara 18 till 79 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

Vikt

• Body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 35 kg/m^2 (inklusive). Sex och preventivmedel/barriärkrav
• Manliga och kvinnliga vita deltagare. Huvudinklusionskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion
• Deltagare med nedsatt leverfunktion (Child Pugh A eller B).
• Deltagare med stabil leversjukdom under de senaste 2 månaderna. Huvudinkluderingskriterier för kontrollgrupp av deltagare
• Friska manliga och kvinnliga vita deltagare.
• Medelålder och kroppsvikt i kontrollgruppen och i de två grupperna med nedsatt leverfunktion (Child Pugh A och B) bör inte variera med mer än ±10 år och ±10 kg.
• Könsmatchad.

Exklusions kriterier:

Huvudsakliga uteslutningskriterier för alla deltagare Medicinsk och kirurgisk historia

• Deltagare med en medicinsk störning, tillstånd eller historia som skulle försämra deltagarens förmåga att delta eller slutföra denna studie enligt utredarens eller sponsorns åsikt.

Medicinering, droganvändning och speciella beteendemönster

• Misstanke om drog- eller alkoholmissbruk. Övrig
• Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader (för tidigare flerdosstudie) eller 1 månad (för tidigare endosstudie) före dosering.
• Uteslutningsperioder från andra studier eller samtidigt deltagande i andra kliniska studier.

specifika uteslutningskriterier för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19).

• Historien om covid-19.
• Kontakt med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus typ 2 (SARS-CoV-2) positiv eller covid-19 patient inom de senaste 4 veckorna före inläggning på den kliniska enheten
• Positivt SARS-CoV-2-test för viral polymeraskedjereaktion (PCR).

Huvudsakliga uteslutningskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion Medicinsk och kirurgisk historia

• Redan existerande sjukdomar förutom nedsatt leverfunktion för vilka det kan antas att absorption, distribution, metabolism, eliminering och effekter av studieläkemedlen inte kommer att vara normala.
• Bevis på leverencefalopati relaterad till kronisk leversjukdom > grad 2 (uteslutning genom nummerkopplingstest).
• Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad III eller IV.
• Anamnes med iögonfallande blödningar under de senaste 3 månaderna.
• Allvarlig arytmi som kräver antiarytmisk behandling under de senaste 3 månaderna.
• Deltagare med diabetes mellitus med ett glykohemoglobin A1c (HbA1c) >9%.
• Svår ascites på mer än 6 L (uppskattad med ultraljud).
• Deltagare med primär och sekundär biliär cirros.
• Deltagare med skleroserande kolangit. Elektrokardiogram (EKG), blodtryck, hjärtfrekvens
• Systoliskt blodtryck under 100 mmHg eller över 169 mmHg.
• Diastoliskt blodtryck under 50 och över 95 mmHg.
• Vilopuls under 50 slag per minut (bpm) eller över 95 slag per minut. Laboratorieundersökning
• Trombocytantal < 40 x 10^9/L.
• Hemoglobin <9 g/dL.
• Alkaliskt fosfatas (AP) ≥ 4 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) i kombination med gammaglutamyltranspeptidas (GGT) ≥4 gånger ULN (en isolerad höjning av GGT över 4 gånger ULN utesluter inte deltagaren).
• Serumalbumin <20 g/L.
• Protrombintid (snabbtest) <40%.
• Njursvikt med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min/1,73 m^2 (enligt CKD-EPI-ekvationen).

Huvudsakliga uteslutningskriterier för kontrollgrupp av deltagare Medicinsk och kirurgisk historia

• En historia av relevanta sjukdomar i vitala organ, centrala nervsystemet eller andra organ.
• Leverinsufficiens eller aktiv leversjukdom, som kan inkludera oförklarliga ihållande transaminashöjningar.
• Nedsatt njurfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤80 ml/min/1,73 m^2 (enligt CKD-EPI-ekvationen).
• Kända eller misstänkta leversjukdomar (t. Morbus Gilbert/Meulengracht) och gallsekretion/flöde (kolestas, även historia av det).

Medicinering, droganvändning och speciella beteendemönster

• Regelbunden användning av terapeutiska eller rekreationsdroger, t.ex. karnitinprodukter, anabola, högdosvitaminer.

Laboratorieundersökning

• Relevant avvikelse från det normala intervallet i klinisk kemi (inklusive sköldkörtelstimulerande hormon [TSH]), hematologi, koagulation eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren.
• Ökning av leverenzymer (t. ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas, gammaglutamyltranspeptidas eller totalt bilirubin) över ULN.
• Ökning av lipas och amylas (trots isolerade marginella ökningar av lipas eller amylas för att ta hänsyn till variabiliteten av parametrarna, och deltagaren är asymtomatisk och har inga andra laboratorieförändringar förutsatt sjukdom baserat på medicinsk bedömning).
• Positiva resultat för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCV), antikroppar med humant immunbristvirus (HIV) 1+2/HIV p24-antigen (HIV-1/2 kombitest).

Elektrokardiogram (EKG), blodtryckspuls

• Systoliskt blodtryck under 100 eller över 145 mmHg vid screening.
• Diastoliskt blodtryck under 50 eller över 95 mmHg vid screening.
• Vilopuls under 50 eller över 95 slag/min vid screening.