Atorvastatin för att minska cisplatin-inducerad hörselnedsättning bland individer med huvud- och nackcancer

Studiebeskrivning: Individer som genomgår cisplatinbaserad cellgiftsbehandling löper risk att utveckla betydande, permanent hörselnedsättning. Det kolesterolsänkande läkemedlet atorvastatin har potential att minska förekomsten och svårighetsgraden av hörselnedsättning, vilket framgår av våra prekliniska data på möss och våra retrospektiva data på människor. Här kommer vi att jämföra hörselförändringar mellan försökspersoner på en samtidig daglig dos av atorvastatin vs. en placebo bland individer som genomgår cisplatinterapi för att behandla huvud- och halscancer.

Mål:

Primärt mål (interventionsarm): Att fastställa effektiviteten av atorvastatin (20 mg) för att minska förekomsten av en CTCAEv5.0 Grad >=2 hörselnedsättning hos patienter som behandlats med cisplatinbaserad CRT för skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC).

Sekundärt mål (observationsarm): Att undersöka i vilken utsträckning patienter som tar andra statiner (och andra doser av atorvastatin) uppvisar minskad incidens CTCAEv5.0 grad >=2 hörselnedsättning hos patienter som behandlas med cisplatinbaserad CRT för skivepitel i huvud och hals cellkarcinom (HNSCC).

Tertiära mål (interventionsarm): Att avgöra om samtidig användning av atorvastatin (20 mg) förändrar sjukdomsfri överlevnad eller total överlevnad hos patienter som genomgår cisplatinbehandling.

Slutpunkter:

Primary Endpoint (Interventional Arm): Den primära endpointen är förändringen i hörselkänslighet mätt med rentonsaudiometri mellan hörseltestet före behandling (före cisplatin-baserad CRT) och efterbehandlingen (efter avslutad cisplatinbaserad CRT). ) audiogram. Hörselnedsättning kommer att definieras enligt CTCAEv5.0 Grade >=2 kriterier och kommer att jämföras hos personer som tar atorvastatin jämfört med personer som inte tar något statinläkemedel. Hörselkänslighet kommer att jämföras mellan audiogram som samlats in vid baslinjen före behandling med ett upprepat audiogram i slutet av behandlingen inom 2-4 månader efter avslutad administrering av cisplatin.

Secondary Endpoints (Observational Arm): Den sekundära endpointen är förändringen i hörselkänslighet mätt med rentonsaudiometri mellan förbehandlingen (före cisplatinbaserad CRT) hörseltest och efterbehandlingen (inom 2-4 månader efter behandling) upphörande av cisplatinadministrering) audiogram i studiens observationsarm. Hörselnedsättning kommer att definieras enligt CTCAEv5.0 Grade >=2 kriterier och kommer att jämföras hos försökspersoner som tar: 1) någon annan statin än atorvastatin kontra försökspersoner som inte tar något statinläkemedel, 2) patienter som tar atorvastatin i andra doser än 20 mg kontra försökspersoner som inte tar något statin. Hörselkänslighet kommer att jämföras mellan audiogram som samlats in vid baslinjen före behandling med ett upprepat audiogram i slutet av behandlingen inom 2-4 månader efter avslutad administrering av cisplatin.

Tertiär endpoint (interventionsarm): Den tertiära endpointen är den totala överlevnaden och sjukdomsfria överlevnaden 2 år efter cisplatinbehandling. Total överlevnad och sjukdomsfri överlevnad kommer att jämföras mellan patienter som tar atorvastatin (20 mg) och de som inte tar något statin.

Studiepopulation: Upp till 414 vuxna manliga och kvinnliga patienter som nyligen diagnostiserats med skivepitelcancer i huvud och nacke planerade att genomgå cisplatinbaserad kemoterapi med samtidig strålning. Ämnen kommer att rekryteras från 3-4 USA-baserade webbplatser.

Fas: Fas 3

Beskrivning av platser/faciliteter som registrerar deltagare: Multi-institutionell studie inklusive USA-baserade cancercentra som tillhandahåller standardbehandling för huvud- och halscancer: Wilmot Cancer Institute vid University of Rochester Medical Center i New York, Winship Cancer Institute vid Emory University i Georgia, och möjligen University of Maryland Medical Center i Maryland.

Beskrivning av studieintervention: Multi-institutionell studie inklusive USA-baserade cancercentra som tillhandahåller standardbehandling för huvud- och halscancer: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute vid University of Rochester Medical Center i New York, Winship Cancer Institute vid Emory University i Georgia och möjligen University of Maryland Medical Center i Maryland.

Studielängd: 48 månaders aktiv studieregistrering + 2 år för att erhålla uppföljande överlevnadsdata.

Deltagarlängd: 7 månader med upp till 2 års uppföljning.