NCCH2006/MK010 Trial (FORTUNE Trial)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad, icke-opererbar eller återkommande solid tumör som går med på att tillhandahålla ett arkivtumörprov, ett restbiopsiprov eller ett färskt tumörbiopsiprov
2. Ineffektiv mot eller intolerant mot initial behandling, eller för vilken standardbehandling inte längre är tillgänglig

3. Deltagare med en FGFR-genförändring upptäckt av NGS-panelen, som faller under en av kategorierna av grupperna A till C definierade enligt nedan

   Grupp A: FGFR1-3-fusion

   Grupp B: FGFR1-3-specifika aktiverande mutationer enligt nedan;

   FGFR1: P150S, T340M, R445W, N546K, K656E

   FGFR2: C62Y, A67V, N82K, D101Y, E160K, E163K, M186T, R203H, R210Q, Q212K, R251Q, S252W, P253R, P253L, A264T, K210C, Y34T, K210C, Y33T, K340C, Y33T, W340C, Y83N, Y83N, Y33N, Y83N, Y83N, Y33N H416R, I422V, H544Q, N549H, N549K, N549D, N549S, L560F, K659E, K659N, R664W, E718K, S791T

   FGFR3: G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

   Grupp C: FGFR1-3-aktiverande mutation är inte tillämplig på grupp B, eller FGFR1, 2-genamplifiering

4. För grupp D, deltagare med kolangiokarcinom som tidigare har fått en annan selektiv FGFR-hämmare än E7090 och har visat progressiv sjukdom eller resistens
5. Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 för patienter med primära CNS-tumörer. Performance Status (ECOG) 0-1 för patienter med icke-primära CNS-tumörer
6. För patienter med icke-primära CNS-tumörer har de minst 1 lesion på >= 10 millimeter (mm) i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller >= 15 mm i den korta diametern för en lymfkörtel som är anses vara seriellt mätbar enligt RECIST v1.1 med hjälp av datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (CT eller MRI) inom 28 dagar efter registreringen. Däremot måste lesioner som har fått lokal behandling såsom extern strålbehandling (EBRT) eller radiofrekvensablation (RFA) ha utvecklats efter denna lokala behandling för att räknas som mätbar lesion

7. Deltagare med primära CNS-tumörer måste uppfylla alla följande kriterier:

   1. Har fått tidigare behandling inklusive strålning och/eller kemoterapi, enligt rekommendation eller lämplig för CNS-tumörtypen
   2. Ha >= 1 plats för tvådimensionellt mätbar sjukdom (bekräftad med magnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärderbar med RANO-kriterier), med storleken på minst en av de mätbara lesionerna >= 1 cm i varje dimension och noterad på mer än en bildskiva. Avbildningsstudie utförd inom 28 dagar före inskrivning
   3. Måste vara neurologiskt stabil baserat på neurologisk undersökning åtminstone under de senaste 7 dagarna före inskrivningen. (baserat på läkarundersökning/intervju)
8. Korrigerat kalcium <= 10,1 mg/dL
9. Fosfat <= 4,6 mg/dL

10. Den nödvändiga behandlingsperioden, från den sista dagen av föregående behandling tills inskrivningen av denna prövning, är följande:

    1. Antikroppar och andra prövningsläkemedel: >= 28 dagar
    2. Tidigare kemoterapi (exklusive målinriktad terapi med små molekyler), kirurgisk terapi, strålbehandling: >= 21 dagar (>= 90 dagar från datumet för den senaste strålbehandlingen för primära CNS-tumörer)
    3. Endokrin terapi, immunterapi, målinriktad terapi med små molekyler: >=14 dagar

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med hjärn-, subdurala eller leptomeningeala metastaser
2. Deltagare med primär CNS-tumör lokaliserad i antingen lillhjärnan, hjärnstammen, ryggmärgen, hypofysen, synnerven eller luktnerven
3. Positivt för antingen antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), HBs-antigen eller HCV-antikropp (patienter med positiv HCV-antikropp men inget detekterbart HCV-RNA är inte uteslutna)
4. Negativt för HBs-antigen, men positivt för HBs-antikropp eller HBc-antikropp, och även positivt för HBV-DNA-kvantifiering (ej uteslutet om HBV-DNA är under detektionskänsligheten)
5. Child-Pugh poäng B eller C
6. Deltagare med perikardutgjutning, pleurautgjutning eller ascites som kräver behandling

7. Har någon av följande ögonsjukdomar

   1. Grad 2 eller högre hornhinnestörningar
   2. Aktiv retinopati (t.ex. åldersrelaterad makuladegeneration, central serös chorioretinal sjukdom, retinal tår)
8. Deltagare vars toxicitet av tidigare behandling inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), förutom alopeci, infertilitet och laboratorietestresultaten som anges i inklusionskriterierna
9. Deltagare som erhöll en tidigare selektiv FGFR-hämmare vid återkommande/metastaserande sjukdom; förutom för patienter med kolangiokarcinom som hyser FGFR2-fusion (grupp D). Observera att tidigare användning av en multikinashämmare som inkluderar anti-FGFR-aktivitet är acceptabel efter granskning av den ledande utredaren
10. Deltagare som behöver använda läkemedel som starkt hämmar eller inducerar det metaboliserande enzymet cytokrom P450 (CYP) 3A
11. Närvaron av FGFR gatekeeper mutationer enligt följande: FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550

12. Förekomsten av någon av följande samexisterande drivgenavvikelser:

    1. Genetiska mutationer (exklusive VUS): KRAS, NRAS, EGFR eller BRAF V600
    2. Gentranslokationer: ALK, ROS1 eller NTRK