Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av 177Lu-PSMA-617 i metastaserad kastratresistent prostatacancer i Japan

19 mars 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En prospektiv, öppen etikett, multicenter, enkelarm, fas 2-studie av 177Lu-PSMA-617 vid behandling av deltagare med progressiv PSMA-positiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) i Japan

Syftet med denna studie är att bedöma effektivitet, tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik (PK) och dosimetri av 177Lu-PSMA-617, hos deltagare med progressiv prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-positiv metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) ) i Japan. Vidare bedöms säkerheten, PK och dosimetri för 68Ga-PSMA-11 (PSMA bildframkallande medel) i samma studie.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen, multicenter, enarms, fas II-studie för att utvärdera effektivitet, tolerabilitet, säkerhet, PK och dosimetri av 177Lu-PSMA-617 hos deltagare med progressiv PSMA-positiv mCRPC i Japan. Vidare utvärderas även säkerheten, PK och dosimetri för 68Ga-PSMA-11 (PSMA imaging agent) i denna studie.

Denna studie består av två populationer:

  1. Post-taxane population:

    Post-taxanpopulationen kommer att inkludera män med PSMA-positiv mCRPC som fått minst en ARDT (till exempel enzalutamid, abirateron etc.) och som tidigare behandlats med minst en, men inte mer än två taxankurer. Deltagare som behandlats med endast 1 tidigare taxanregim är berättigade om deltagarens läkare anser att deltagarna är olämpliga att få en andra taxanregim.

  2. Pre-taxane population; Pre-taxanpopulationen kommer att inkludera män med PSMA-positiv mCRPC som tidigare behandlats med en ARDT som sista behandling och som inte har exponerats för en taxaninnehållande regim i CRPC- eller HSPC-inställningarna och för vilka det anses lämpligt att skjuta upp taxan -baserad kemoterapi.

Detta är en 3-delad studie: Del 1 (en säkerhetsinkörningsdel), Del 2 (posttaxandel) och Del 3 (pre-taxandel).

  1. Del 1 (säkerhetsinkörningsdel) kommer att bekräfta tolerabiliteten och säkerheten för rekommenderad behandling, en gång var 6:e ​​vecka, 7,4 GBq av 177Lu-PSMA-617. Minst 3 deltagare eftersom 177Lu-PSMA-617 tolerabilitetsevaluerbara deltagare kommer att registreras. Dosimetri och PK-bedömningar av 177Lu-PSMA-617 är obligatoriska för deltagare som är inskrivna i denna del.
  2. Del 2 (post-taxane-delen) kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten, PK och dosimetri för 177Lu-PSMA-617 plus BSC/BSoC, samt säkerhet, PK och dosimetri av 68Ga-PSMA-11 hos post-taxane-deltagare med PSMA-positiv mCRPC.
  3. Del 3 (pre-taxane del) kommer att utvärdera effektivitet, säkerhet, PK och dosimetri av 177Lu-PSMA-617, såväl som säkerhet, PK och dosimetri av 68Ga-PSMA-11 hos taxannaiva deltagare med PSMA-positiv mCRPC

Cirka totalt 35 deltagare är planerade för screening, och totalt 28 deltagare kommer att skrivas in i behandlingsdelen (del 1, del 2 och del 3).

Denna studie kommer att bestå av 3 perioder: screeningperiod, behandlingsperiod och långtidsuppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Novartis Pharmaceuticals

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • ECOG-prestandastatus:

    1. Endast efter taxanpopulation: 0 till 2.
    2. Endast före taxanpopulation: 0 till 1.
  • Deltagarna måste ha en tidigare histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på prostatacancer.
  • Deltagarna måste ha en positiv 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning, som fastställts av sponsorns centrala läsare, innan inskrivningen till 177Lu-PSMA-617 behandlingsperioden.
  • Deltagarna måste ha en kastratnivå av serum/plasma testosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
  • Endast posttaxanpopulation: Deltagare måste ha fått minst en ARDT (till exempel enzalutamid, abirateron, apalutamid eller darolutamid, etc.) i antingen hormonkänslig/kastratresistent eller icke-metastaserande/metastaserande prostatacancermiljö.

  • Endast före taxanpopulation: Deltagarna måste endast ha utvecklats en gång på tidigare andra generationens ARDT (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) och vara en kandidat för förändring av ARDT enligt bedömning av den behandlande läkaren.

    1. första generationens androgenreceptorinhibitorterapi (t.ex. bicalutamid) är tillåtet men betraktas inte som tidigare ARDT-behandling
    2. andra generationens ARDT måste vara den senast mottagna behandlingen.

  • Endast post-taxanpopulation: Deltagare måste tidigare ha behandlats med minst 1, men inte mer än 2 tidigare taxan-kurer. En taxanregim definieras som en minsta exponering av 2 cykler av en taxan. Om en deltagare endast har fått en taxanregim är deltagaren berättigad om:

    a. Deltagarens läkare anser att han är olämplig att få en andra taxanregim (t.ex. svaghet bedömd genom geriatrisk eller hälsostatusutvärdering eller intolerans, etc.).

  • Deltagare måste ha progressiv mCRPC. Dokumenterad progressiv mCRPC kommer att baseras på minst ett av följande kriterier:

    1. Serum-PSA-progression definieras som 2 på varandra följande ökningar av PSA jämfört med ett tidigare referensvärde uppmätt minst 1 vecka tidigare. 1,0 ng/ml är det minimala startvärdet om bekräftad ökning av PSA är den enda indikationen på progression.
    2. Mjukvävnadsprogression definieras som en ökning med >= 20 % av summan av diametern (SOD) (kort axel för nodala lesioner och lång axel för icke-nodal lesioner) av alla målskador baserat på den minsta SOD sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
    3. Progression av bensjukdom: två nya lesioner; endast positivitet på benskanningen definierar metastaserande sjukdom till ben (PCWG3-kriterier, Scher et al 2016).
  • Deltagarna måste ha minst en mätbar lesion per PCWG3-modifierad RECIST v1.1 på CT eller MRI.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader efter inskrivningen: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestrålning. Tidigare PSMA-inriktad behandling är inte tillåten.
  • Post-taxanpopulation: All systemisk anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar], ARDT ingår inte) inom 28 dagar före dagen för inskrivningen.
  • Pre-taxanpopulation: Tidigare behandling med PARP-hämmare, cytotoxisk kemoterapi för kastrationsresistent eller kastratkänslig prostatacancer (t.ex. taxaner, platina, estramustin, vinkristin, metotrexat, etc.), immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar] [Inga antikroppar]) : Taxanexponering (max 6 cykler) i adjuvant eller neoadjuvant miljö är tillåtet om 12 månader har förflutit sedan denna adjuvanta eller neoadjuvanta terapi avslutades]
  • Känd överkänslighet mot komponenterna i 177Lu-PSMA-617, 68Ga-PSMA-11 eller hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande klasser.
  • Samtidig cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hämmare, biologiska, AKT-hämmare eller undersökningsterapi.
  • Deltagare med en historia av CNS-metastaser måste ha fått terapi (kirurgi, strålbehandling, gammakniv) och vara neurologiskt stabila, asymtomatiska och inte få kortikosteroider i syfte att upprätthålla neurologisk integritet.
  • Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 177Lu-PSMA-617
PSMA-positivitet kommer att bekräftas med PET/CT-skanning efter administrering av 68Ga-PSMA-11. Alla kvalificerade deltagare kommer att få rekommenderad dos av 177Lu-PSMA-617 via intravenös injektion var 6:e ​​vecka (+/- 1 vecka) under maximalt 6 cykler.
Strålning: 177Lu-PSMA-617
administreras intravenöst i en dos av 7,4 GBq (+/- 10%). En dos på 7,4 GBq motsvarar 200 mCi eller 7400 MBq.
Strålning: 68Ga-PSMA-11
68Ga-PSMA-11 tillverkas genom radiomärkning av PSMA-11-prekursor med 68Ga direkt vid kliniska prövningsställen omedelbart före administrering till deltagarna. 68Ga som används för radiomärkning kommer att elueras från 68Ge/68Ga-generatorn. 68Ga-PSMA-11 kommer att beredas som en steril lösning och administreras intravenöst i en dos på 111 - 185 MBq (3 - 5 mCi).
Övrig: Bästa stödjande/bästa vårdstandard
Bästa stödjande/bästa vårdstandard enligt definition av den lokala utredaren (endast efter taxanpopulation)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 (säkerhetsinkörningsdel): Dosbegränsande toxicitet (DLT) under 1 cykel (6 veckor)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (Dag 42)
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som all toxicitet som inte kan tillskrivas sjukdomen eller sjukdomsrelaterade processer som undersöks, tidsfönstret för DLT-bedömningsperioden är cykel 1. För att betraktas som en DLT måste den vara relaterad till 177Lu-PSMA-617 samtidigt som den uppfyller ett av kriterierna enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Cykel 2 Dag 1 (Dag 42)
Del 2 (del efter taxan) och del 3 (del före taxan): Övergripande svarsfrekvens (ORR) baserat på lokal bedömning
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt PCWG3 modifierad RECIST 1.1.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Total Survival (OS)
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden (i månader) från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om en deltagare inte är känd för att ha dött, kommer OS att censureras vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Del 2 och Del 3 (huvuddelen): Radiographic Progression-Free-Survival (rPFS) baserat på lokal bedömning
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) definieras som tiden (i månader) från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för radiografisk progression som beskrivs i PCWG3-riktlinjen eller död på grund av någon orsak. Den lokala röntgenundersökningen kommer att användas. Om det finns deltagare utan mätbar lesion vid baslinjen baserat på lokal granskning per PCWG3-modifierad RECIST v1.1 i primär analysuppsättning, kommer rPFS att bedömas för deltagare med mätbar sjukdom, och för deltagare även oavsett existerande mätbar sjukdom.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Övergripande svarsfrekvens (ORR) baserat på central granskning
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt central granskning och enligt PCWG3-modifierad RECIST v1.1. ORR kommer att bedömas för deltagare som har evaluerbar sjukdom endast med PCWG3-modifierad RECIST vid baslinjen.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Disease Control Rate (DCR) enligt central och lokal granskning
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD), enligt central och lokal granskning och enligt PCWG3- modifierad RECIST v1.1. DCR kommer endast att bedömas för deltagare som har evaluerbar sjukdom med PCWG3-modifierad RECIST vid baslinjen.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Duration of Response (DOR) baserat på lokal avbildning
Tidsram: Från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Duration of response (DOR) definieras som tiden (i månader) från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression enligt PCWG3-modifierad RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak , bland deltagare med ett bekräftat svar. Den lokala avbildningsbedömningen kommer att användas. DOR kommer att bedömas för deltagare som har en evaluerbar sjukdom endast med PCWG3-modifierad RECIST v1.1 vid baslinjen.
Från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Del 2 och Del 3 (huvuddelen): Tid till första symtomatisk skeletthändelse (SSE) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för SSE eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Tid till en första symtomatisk skeletthändelse (SSE) definieras som tiden (i månader) från den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för SSE eller död på grund av någon orsak. SSE-datum är datumet för den första nya symtomatiska patologiska benfrakturen, ryggmärgskompression, tumörrelaterad ortopedisk kirurgisk intervention, krav på strålbehandling för att lindra skelettsmärta eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. SSE-datum för detta effektmått samlas in fram till slutet av behandlingsbesöket.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för SSE eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 2 och Del 3 (huvuddelen): Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för progression eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) (radiografisk/klinisk/PSA) definieras som tiden (i månader) från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för radiografisk, klinisk eller PSA-progressionsfri överlevnad eller död på grund av vilken orsak som helst, vilket som inträffar först. Den lokala röntgenundersökningen kommer att användas. Om det finns deltagare utan mätbar lesion vid baslinjen baserat på lokal granskning per PCWG3-modifierad RECIST v1.1 i primär analysuppsättning, kommer PFS att bedömas för deltagare med en mätbar sjukdom och även för deltagare oavsett existerande mätbar sjukdom.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för progression eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Förändring från baslinjen i europeisk livskvalitet (EuroQol) - 5 Domän 5 Nivåskala (EQ-5D- 5L)
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
EQ-5D-5L är ett standardiserat deltagarbesvarat frågeformulär som mäter hälsorelaterad livskvalitet och översätter det poängen till ett indexvärde eller nyttopoäng. EQ-5D-5L består av två komponenter: en hälsotillståndsprofil och en valfri visuell analog skala (VAS). EQ-5D hälsotillståndsprofil består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: 1= inga problem, 2= små problem, 3= måttliga problem, 4= allvarliga problem och 5= extrema problem. Högre poäng indikerade högre nivåer av problem över var och en av de fem dimensionerna.
Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Förändring från Baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostata (FACT-P) frågeformulär
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
FACT-P bedömer symtom/problem relaterade till prostatacancer och dess behandling. Det är en kombination av FACT- General + Prostatecancer Subscale (PCS). FACTGeneral (FACT-G) är ett mått på 27 punkters livskvalitet (QoL) som ger ett totalpoäng såväl som subskalapoäng: Fysisk (0-28), Funktionell (0-28), Social (0-28), och emotionellt välbefinnande (0-24). Det totala poängintervallet är mellan 1-108, högre poäng indikerar bättre för totalpoäng och subskalepoäng. PCS är en underskala för prostatacancer med 12 punkter som frågar om symtom och problem som är specifika för prostatacancer (intervall 0-48, högre poäng bättre). FACT-P totalpoäng är summan av alla 5 subskalepoäng i FACT-P frågeformuläret och sträcker sig från 0-156. Högre poäng indikerar högre funktionsgrad och bättre livskvalitet.
Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Ändring från baslinjen i kort smärtinventering - Kort form (BPISF) Frågeformulär: Smärtallvarlighetspoäng
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
BPI-SF är ett allmänt tillgängligt instrument för att bedöma smärtan och inkluderar svårighetsgrad och interferenspoäng. BPI-SF är ett självrapporterande frågeformulär med 11 punkter som är utformat för att bedöma smärtans svårighetsgrad och påverkan på en deltagares dagliga funktioner. Smärtans svårighetsgrad är ett medelvärde för BPI-SF frågorna 3, 4, 5 och 6 (frågor som frågar om graden av smärta, där graden rankas från 0 [ingen smärta] till 10 [smärta så illa som du kan föreställa dig] ). Smärtans svårighetsprogression definieras som en ökning av poängen med 30 % eller mer från baslinjen utan minskning av analgetikaanvändning.
Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Ändring från baslinjen i kort smärtinventering - Kort form (BPISF) frågeformulär: Pain Interference Score
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
BPI-SF är ett allmänt tillgängligt instrument för att bedöma smärtan och inkluderar svårighetsgrad och interferenspoäng. BPI-SF är ett självrapporteringsformulär med 11 artiklar som är utformat för att bedöma smärtans svårighetsgrad och påverkan på en deltagares dagliga funktioner. Smärtinterferenspoäng är medelvärdet för de 7 BPI-SF-frågorna (frågor som frågar om graden av störning av aktiviteter av smärta) där graden rankas från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt). Smärtinterferensprogression definieras som en ökning av poängen med 50 % eller mer från baslinjen utan minskning av analgetikaanvändning.
Från baslinje till slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 13 månader
Del 2 och Del 3 (huvuddelen): Absorberad dos och effektiv helkroppsdos 68Ga-PSMA-11
Tidsram: 68Ga-PSMA-11 PET-avbildning förvärvad dag 1 (0, 20, 40, 60, 90, 180 och 255 minuter efter infusion)
Den absorberade dosen i målorganen och den effektiva stråldosen kommer att sammanfattas med beskrivande statistik. Lesionsnummer kommer att tilldelas av dosimetriexpert.
68Ga-PSMA-11 PET-avbildning förvärvad dag 1 (0, 20, 40, 60, 90, 180 och 255 minuter efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddelen): Absorberad dos och effektiv helkroppsdos av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT-avbildning förvärvad på dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1
Den absorberade dosen i målorganen och den effektiva stråldosen kommer att sammanfattas med beskrivande statistik. Lesionsnummer kommer att tilldelas av dosimetriexpert.
177Lu-PSMA-617 SPECT/CT-avbildning förvärvad på dag 1, 2, 3 och 8 av cykel 1
Del 2 och Del 3 (huvuddel): Area under serumkoncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddel): Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddel): Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkten 0 till den senast observerade kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-t)) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-t) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): AUC(0-t) dividerat med den administrerade dosen (AUC(0-t)/D) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-t)/D kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och del 3 (huvudstudie): Terminal halveringstid (T1/2) för 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Halveringstiden kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och del 3 (huvudstudie): Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-inf) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): Totalt systemiskt clearance för intravenös administrering (CL) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. CL kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): distributionsvolym under den terminala fasen efter intravenös eliminering (Vz) av 68Ga-PSMA-11
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Vz kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 och 4,08 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddel): Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddel): Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddel): Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och del 3 (huvudstudie): Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkten 0 till den senast observerade kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-t)) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-t) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): AUC(0-t) dividerat med den administrerade dosen (AUC(0-t)/D) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-t)/D kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och del 3 (huvudstudie): Terminal halveringstid (T^1/2) för 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Halveringstiden kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och del 3 (huvudstudie): Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-inf) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): Totalt systemiskt clearance för intravenös administrering (CL) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. CL kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvudstudie): distributionsvolym under den terminala fasen efter intravenös eliminering (Vz) av 177Lu-PSMA-617
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Vz kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (0, 0,33, 1, 2 och 4 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar efter infusion), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar efter infusion). ), Cykel 1 Dag 6 (120 timmar efter infusion)
Del 2 och Del 3 (huvuddelen): Andel deltagare med biokemisk respons mätt med prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsram: Från Baseline till 30 dagars säkerhetsuppföljning, utvärderad upp till 2 år
PSA-svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med PSA-svar som definieras som PSA-minskning med >= 50 % från baslinjen, vilket bekräftas av en andra PSA-mätning i följd >= 4 veckor senare. Lokala laboratoriebedömningar kommer att användas. Bestämning av svarsstatus kommer att baseras på rekommendationer från arbetsgrupp 3 för prostatacancer (PCWG3).
Från Baseline till 30 dagars säkerhetsuppföljning, utvärderad upp till 2 år
Del 2 och del 3 (huvuddelen): Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Från Baseline till 30 dagars säkerhetsuppföljning, utvärderad upp till 2 år
Säkerhet mätt som andelen deltagare med biverkningar som uppstått i behandlingen (händelser som startade efter den första dosen av studiemedicin eller händelser som förekom före behandlingsstart men ökade i svårighetsgrad baserat på föredragen term).
Från Baseline till 30 dagars säkerhetsuppföljning, utvärderad upp till 2 år
Del 4 (utökad testdel): Övergripande svarsfrekvens (ORR) baserat på lokal bedömning
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt lokal utredares granskning och enligt PCWG3-modifierad RECIST v1.1. ORR kommer att bedömas för deltagare som har evaluerbar sjukdom endast med PCWG3-modifierad RECIST vid baslinjen.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 4 (utökad försöksdel): Radiographic Progression-Free-Survival (rPFS) baserat på lokal bedömning
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) definieras som tiden (i månader) från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för radiografisk progression som beskrivs i PCWG3-riktlinjen eller död på grund av någon orsak. Den lokala röntgenundersökningen kommer att användas. Om det finns deltagare utan mätbar lesion vid baslinjen baserat på lokal granskning per PCWG3-modifierad RECIST v1.1 i primär analysuppsättning, kommer rPFS att bedömas för deltagare med mätbar sjukdom, och för deltagare även oavsett existerande mätbar sjukdom.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 4 (utökad testdel): Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för progression eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) (radiografisk/klinisk/PSA) definieras som tiden (i månader) från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för radiografisk, klinisk eller PSA-progressionsfri överlevnad eller död på grund av vilken orsak som helst, vilket som inträffar först. Den lokala röntgenundersökningen kommer att användas. Om det finns deltagare utan mätbar lesion vid baslinjen baserat på lokal granskning per PCWG3-modifierad RECIST v1.1 i primär analysuppsättning, kommer PFS att bedömas för deltagare med en mätbar sjukdom och även för deltagare oavsett existerande mätbar sjukdom.
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för progression eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Del 4 (utökad testdel): Total Survival (OS)
Tidsram: Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden (i månader) från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om en deltagare inte är känd för att ha dött, kommer OS att censureras vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
Från datumet för den första administreringen av 177Lu-PSMA-617 till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2021

Första postat (Faktisk)

10 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA617A11201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 177Lu-PSMA-617

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera