Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NUV-868 som monoterapi och i kombination med Olaparib eller Enzalutamid hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

26 februari 2024 uppdaterad av: Nuvation Bio Inc.

Fas 1/2 säkerhets- och effektstudie av NUV-868 som monoterapi och i kombination med Olaparib eller Enzalutamid hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

NUV-868-01 är en först i människa, öppen fas 1/2 dosökning och expansionsstudie på patienter med avancerade solida tumörer. Fas 1- och 1b-delarna inkluderar patienter med avancerade solida tumörer och är utformade för att fastställa säkerheten och dosen av NUV-868 som ska användas som monoterapi och i kombination med olaparib eller enzalutamid för fas 2- och 2b-portionerna. I dessa fas 2-portioner kommer NUV-868 att ges som monoterapi (fas 2) eller i kombination med olaparib eller enzalutamid (fas 2b) för att fastställa säkerheten och effekten av dessa studiebehandlingar. Patienterna kommer att självadministrera NUV-868 oralt dagligen i 28-dagarscykler som monoterapi i fas 1 och 2. I fas 1b och 2b kommer patienter att administrera NUV-868 själv oralt dagligen i 28-dagarscykler med antingen 300 mg olaparib två gånger dagligen eller 160 mg enzalutamid dagligen. Patienter kommer att behandlas tills sjukdomsprogression, toxicitet, återkallande av samtycke eller avslutande av studien.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

657

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Rekrytering
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90064
        • Rekrytering
        • Lawrence J. Ellison Institute for Transformative Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
        • Kontakt:
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain, Cancer Centers, LLP
        • Kontakt:
      • Lone Tree, Colorado, Förenta staterna, 80124
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
        • Kontakt:
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Rekrytering
        • Tampa General Hospital Cancer Center of South Florida
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Rekrytering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
        • Rekrytering
        • St. Vincent-Frontier Cancer Center
        • Kontakt:
          • Patrick Cobb, MD, FACO
          • Telefonnummer: 406-238-6290
        • Kontakt:
          • Tina Erhardt
          • Telefonnummer: 406-238-6962
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
      • Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07901
        • Har inte rekryterat ännu
        • Atlantic Health System / Overlook Medical Center
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center - NYU Langone Health
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Rekrytering
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Kontakt:
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Rekrytering
        • Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Center for Oncology and Blood Disorders
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för alla faser och kohorter:

  1. Återställd från toxicitet till tidigare anti-cancerterapi
  2. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion
  3. Har ingen känd aktiv eller symtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).

Kohortspecifika inklusionskriterier: Utöver inklusionskriterierna som anges ovan gäller följande kriterier för registrering i specifika kohorter.

Fas 1 (Monoterapistudie; avancerade solida tumörer)

  1. Patienter med avancerade solida tumörer som har utvecklats under eller efter behandling med godkända terapier eller för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling tillgänglig
  2. Förväntad livslängd > 3 månader
  3. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤ 2
  4. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom

Fas 1b (kombinationsstudie med Enzalutamid eller Olaparib)

  1. Förväntad livslängd > 3 månader
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤ 2
  3. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom

  4. En av följande tumörtyper:

    1. Ovarial: Platinaresistent ELLER platinarefraktär höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer i skov. Patienter med BRCA-mutation eller som på annat sätt är positiva för homolog rekombinationsbrist måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    2. Pankreas: Progression på eller efter behandling med minst en linje av systemisk kemoterapi i avancerad miljö. Patienter med BRCA-mutation måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    3. Prostata: mCRPC med progression på eller efter behandling med minst en androgenreceptorinriktad terapi. Patienter med HRR-genmutation måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    4. Bröst: Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) med progression på eller efter behandling med minst en linje av systemisk kemoterapi i avancerad miljö. Patienter med BRCA-mutation måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    5. Andra avancerade tumörer (endast fas 1b dosökning, NUV-868 + olaparib): studien Medical Monitor måste godkänna inskrivning.
    6. För alla tumörtyper: Patienter kommer att tillåtas i studien oavsett deras BRCA/HRR-status.

Fas 2 (Monoterapistudie) och Fas 2b (Kombinationsstudie med Enzalutamid eller Olaparib)

  1. Förväntad livslängd > 6 månader
  2. Fas 2b (endast utvalda kohorter): Minst en mätbar lesion definierad av standardkriterier
  3. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤ 1

  4. En av följande tumörtyper:

    1. Ovarial: Platinaresistent eller platinarefraktär höggradig serös äggstockscancer, äggstockscancer eller primär peritonealcancer i skov. Patienter med BRCA-mutation eller som på annat sätt är positiva för homolog rekombinationsbrist måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    2. Pankreas: Progression på eller efter behandling med minst en linje av systemisk kemoterapi i avancerad miljö. Patienter med BRCA-mutation måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.

    3. Prostata:

      • Endast fas 2 monoterapi: mCRPC med progression på eller efter behandling med minst en androgenreceptor (AR)-riktad terapi, och minst en tidigare behandling med taxankemoterapi för kastrationsresistent sjukdom.
      • Endast fas 2b-kombination: mCRPC med progression på eller efter behandling med minst en AR-riktad terapi och ingen tidigare taxan-kemoterapi för kastrationsresistent sjukdom. Patienter med en skadlig eller misstänkt skadlig könslinje eller somatisk HRR-genmutation måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    4. Bröst: TNBC med progression på eller efter behandling med minst en linje av systemisk kemoterapi i avancerad miljö. Patienter med BRCA-mutation måste ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare.
    5. För alla tumörtyper: Patienter kommer att tillåtas i studien oavsett deras BRCA/HRR-status.

Uteslutningskriterier för alla faser och kohorter:

  1. Har fått kemoterapi, hormonbehandling (förutom pågående analoger med luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] hos manliga patienter och premenopausala kvinnor), strålning eller biologisk anti-cancerterapi inom 14 dagar före den första dosen av NUV-868
  2. Fick behandling med ett prövningsmedel för alla indikationer inom 14 dagar för icke-myelosuppressivt medel eller 21 dagar eller < 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, för myelosuppressivt medel innan den första dosen av studiebehandlingen
  3. Kräver mediciner som är kända för att vara starka (eller måttliga för olaparib) inducerare och/eller starka (eller måttliga för olaparib) hämmare av CYP3A4/5-enzymer
  4. Kvinnliga patienter som är gravida efter amning

Kohortspecifika uteslutningskriterier: Förutom uteslutningskriterierna som anges ovan, gäller följande kriterier för registrering i specifika kohorter:

Fas 1b, endast för kombinationen av NUV-868 + enzalutamid

  1. Kräver mediciner som är kända för att vara starka CYP2C8-hämmare
  2. Fick enzalutamid inom 60 dagar före inskrivning

Fas 2b, endast för kombinationen av NUV-868 + enzalutamid:

  1. Kräver mediciner som är kända för att vara starka CYP2C8-hämmare
  2. Tidigare behandling med enzalutamid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 monoterapi
NUV-868 kommer att administreras med eskalerande dosnivåer tills den maximala tolererade dosen (MTD) uppnås eller en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har bestämts.
Läkemedel: NUV-868
NUV-868 är ett prövningsläkemedel för oral dosering.
Experimentell: Fas 1b Kombination: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 kommer att administreras i eskalerande dosnivåer i kombination med olaparib tills den rekommenderade fas 2-kombinationsdosen (RP2cD) har bestämts.

300 mg olaparib kommer att administreras oralt två gånger dagligen under de 28-dagars cyklerna av NUV-868.
Läkemedel: Olaparib
Olaparib
Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: NUV-868
NUV-868 är ett prövningsläkemedel för oral dosering.
Experimentell: Fas 1b Kombination: NUV-868 + Enzalutamid

NUV-868 kommer att administreras dagligen vid eskalerande dosnivåer i kombination med enzalutamid tills RP2cD har bestämts.

160 mg enzalutamid kommer att administreras oralt dagligen under de 28-dagars cyklerna av NUV-868.
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid
Andra namn:
  • Xtandi
Läkemedel: NUV-868
NUV-868 är ett prövningsläkemedel för oral dosering.
Experimentell: Fas 2-kombination: NUV-868 + Olaparib

NUV-868 kommer att administreras vid RP2cD.

Olaparib kommer att administreras vid RP2cD.
Läkemedel: Olaparib
Olaparib
Andra namn:
  • Lynparza
Läkemedel: NUV-868
NUV-868 är ett prövningsläkemedel för oral dosering.
Experimentell: Fas 2-kombination: NUV-868 + Enzalutamid

NUV-868 kommer att administreras vid RP2cD.

Enzalutamid kommer att administreras vid RP2cD.
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid
Andra namn:
  • Xtandi
Läkemedel: NUV-868
NUV-868 är ett prövningsläkemedel för oral dosering.
Experimentell: Fas 2: NUV-868 Monoterapi
NUV-868 kommer att administreras vid RP2D i en arm av en randomiserad fas 2-kombination (NUV-868 + enzalutamid) kohort.
Läkemedel: NUV-868
NUV-868 är ett prövningsläkemedel för oral dosering.
Aktiv komparator: Fas 2: Enzalutamid monoterapi
160 mg enzalutamid kommer att administreras oralt dagligen i en arm av en randomiserad fas 2-kombination (NUV-868 + enzalutamid) kohort.
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid
Andra namn:
  • Xtandi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 Monoterapi Doseskalering: Säkerhet och tolerabilitet för NUV-868 för att bestämma den rekommenderade Fas 2-dosen (RP2D)
Tidsram: Under DLT-perioden (28 dagar)
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Under DLT-perioden (28 dagar)
Fas 1b Doseskalering, NUV-868 + Olaparib: Säkerhet och tolerabilitet för NUV-868 i kombination med olaparib för att bestämma den rekommenderade fas 2-kombinationsdosen (RP2cD)
Tidsram: Under DLT-perioden (28 dagar)
Förekomst av DLT
Under DLT-perioden (28 dagar)
Fas 1b Doseskalering, NUV-868 + Enzalutamid: Säkerhet och tolerabilitet för NUV-868 i kombination med enzalutamid för att bestämma RP2cD
Tidsram: Under DLT-perioden (28 dagar)
Förekomst av DLT
Under DLT-perioden (28 dagar)
Fas 1b Doseskalering, NUV-868 + Olaparib: Farmakokinetiska (PK) profiler av NUV-868 och olaparib när de administreras i kombination
Tidsram: Dag 1, 8 och 29
NUV-868 och olaparib kombination PK
Dag 1, 8 och 29
Fas 1b Doseskalering, NUV-868 + Enzalutamid: Farmakokinetiska (PK) profiler för NUV-868 och enzalutamid när de administreras i kombination
Tidsram: Dag 1, 8 och 57
NUV-868 och enzalutamid kombination PK
Dag 1, 8 och 57
Fas 2, NUV-868 + Olaparib: Förändring från baslinjen i tumöravbildning
Tidsram: Var 8:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka, upp till i genomsnitt 12 månader (slutet av behandlingen)
ORR enligt standardkriterier
Var 8:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka, upp till i genomsnitt 12 månader (slutet av behandlingen)
Fas 2, NUV-868 + Olaparib: Förändring från baslinjen i PSA-mätningar
Tidsram: Var 4:e vecka under studiebehandlingen, upp till i genomsnitt 12 månader (slut på behandlingen)
PSA50 svarsfrekvens enligt standardkriterier; endast för patienter med prostatacancer
Var 4:e vecka under studiebehandlingen, upp till i genomsnitt 12 månader (slut på behandlingen)
Fas 2, NUV-868 + Enzalutamid i enzalutamid-naiv metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC): Tid från första dos till sjukdomsprogression
Tidsram: Var 8:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka, upp till i genomsnitt 12 månader (slutet av behandlingen)
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) enligt standardkriterier
Var 8:e vecka under de första 24 veckorna och sedan var 12:e vecka, upp till i genomsnitt 12 månader (slutet av behandlingen)
Fas 2, NUV-868 + Enzalutamid i Enzalutamid-resistent mCRPC: svar på studiebehandling
Tidsram: Var 4-12:e vecka (tidspunkterna varierar beroende på vilken typ av svar som utvärderas) under studiebehandlingen, upp till i genomsnitt 12 månader (slutet av behandlingen)
Sammansatt svarsfrekvens (CRR: radiologiskt svar, PSA50-svar och/eller cirkulerande tumörcellssvar) enligt standardkriterier
Var 4-12:e vecka (tidspunkterna varierar beroende på vilken typ av svar som utvärderas) under studiebehandlingen, upp till i genomsnitt 12 månader (slutet av behandlingen)
Fas 1b Food Effect Substudie: Effekt av mat på farmakokinetiken (PK) av NUV-868
Tidsram: Fördos och 24 timmar efter den första och andra dosen av NUV-868, med 7 dagars mellanrum
NUV-868 PK-parametrar i matat och fastande tillstånd
Fördos och 24 timmar efter den första och andra dosen av NUV-868, med 7 dagars mellanrum

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2022

Första postat (Faktisk)

23 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NUV-868-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Olaparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera