Studie av AU-007, en monoklonal antikropp som binder till IL-2 och hämmar IL-2Ra-bindning, hos patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande cancer

Valda inkluderingskriterier:

• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier och dokumenterad med CT och/eller MRI. I kohortexpansion är patienter med en verkligt icke-mätbar sjukdom (t.ex. ascites, pleural eller perikardiell utgjutning, organomegali), inte kvalificerade för registrering.
• I dosupptrappning måste patienter ha utvalda tumörtyper och ha utvecklats efter standardbehandling, eller vara intoleranta mot behandling eller vägrat standardbehandling
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 72 timmar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda två former av preventivmedel under hela studien, med början med screening till 60 dagar efter den sista dosen av AU-007. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och den föredragna preventivmetoden för patienten
• Manliga patienter med partners i fertil ålder måste använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för samtycke till 60 dagar efter avslutad behandling med AU-007 och får inte donera spermier under denna period. Dessutom bör manliga patienter låta sina partner använda preventivmedel (enligt dokumenterat för kvinnliga patienter) under samma tidsperiod
• Patienter som tidigare har fått en immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) före inskrivningen måste ha kontrollpunktshämmares immunrelaterad toxicitet upplöst till antingen grad ≤ 1 eller baslinje ( före checkpoint-inhibitorn) för att vara berättigad till registrering. Patienter som tidigare upplevt checkpoint-inhibitorrelaterad hypotyreos är berättigade till studien oavsett CTCAE-gradupplösning om de är välkontrollerade med sköldkörtelhormonersättningsterapi

• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats, vara asymtomatiska i ≥ 14 dagar och uppfylla följande vid tidpunkten för inskrivningen:

  • Ingen samtidig behandling för CNS-sjukdom (t.ex. operation, strålning, kortikosteroider ≥ 10 mg prednison/dag eller motsvarande)
  • Ingen samtidig leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av känd autoimmun sjukdom med undantag av

  • Vitiligo
  • Psoriasis, atopisk dermatit eller annan autoimmun hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling
  • Historik av Graves sjukdom hos patienter nu euthyroid i > 4 veckor
  • Hypotyreos hanteras av sköldkörtelhormonersättning
  • Alopeci
  • Artrit hanteras utan systemisk terapi utöver orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
• Större operation eller traumatisk skada inom 8 veckor före första dosen av AU-007
• Oläkta sår från operation eller skada
• Behandling med > 10 mg per dag av prednison (eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Steroider för topikal, oftalmisk, inhalerad eller nasal administrering är tillåtna

• Tidigare anti-cancerterapi före den planerade starten av AU-007 enligt följande:

  • Inte återhämtat till baslinjen från toxicitet av tidigare systemisk cancerterapi(er).
  • Inte återvunnen från toxicitet av strålbehandling.
  • Samtidig användning av hormoner antingen för att upprätthålla kastratnivåer av testosteron hos patienter med kastrationskänslig prostatacancer eller för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes, hormonersättningsterapi) är acceptabel. Bisfosfonater är tillåtna.
• Patienter som har upplevt SAE under tidigare IL-2-behandling (inklusive men inte begränsat till tarmperforation, GI-blödning, arytmier, MI, upprepade anfall).
• Inflammatorisk process som inte har försvunnit under ≥ 4 veckor från datumet för den första studiedosen. Patienter med kroniska låggradiga inflammatoriska processer såsom strålningsinducerad pneumonit exkluderas oavsett varaktighet
• Andra primära invasiva maligniteten inte i remission på ≥ 1 år. Undantag inkluderar icke-melanom lokalt avancerad hudcancer, livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng ≤ 7), resekerat melanom in situ eller någon malignitet som anses vara indolent och aldrig krävde terapi, med undantag för indolent lymfom