AMP945 i kombination med Nab-paklitaxel och gemcitabin för behandling av pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer och samtyck till att följa alla protokollkrav.
2. Minst 18 år vid tidpunkten för samtycke.

3. Bekräftad histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln som är:

   Del A: metastaserande eller ej kirurgiskt resektabel.

   Del B: metastaserande, med initial diagnos av metastaserande sjukdom ≤6 veckor före Baseline.

4. Har mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
5. Kvalificerad för behandling med nab-paklitaxel och gemcitabin som standardbehandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-1, upprätthållen på två separata bedömningar: den första minst 2 veckorna före den första dosen av AMP945 och den andra inom 72 timmar före den första dosen av AMP945. Deltagare som inte upprätthåller ett ECOG Performance Score på 0-1 vid den andra bedömningen kommer att uteslutas från deltagande.
7. Har en förväntad livslängd på >3 månader.

8. Adekvat organfunktion, enligt definitionen av laboratorieresultaten nedan (prover måste erhållas ≤14 dagar innan studieläkemedlet administreras):

   a) Hematologi:

   (i) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L;

   (ii) Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);

   (iii) Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL.

   b) Serumkemi:

   (i) Aspartattransaminas (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN), såvida inte levermetastaser är tydligt närvarande, är ≤5 × ULN tillåtet;

   (ii) Totalt bilirubin ≤ULN;

   (iii) Kreatinin <1,5 x övre normalgräns (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >60 ml/min/1,73m2 (beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen).

   c) Inga kliniskt signifikanta avvikelser i koagulationsresultat.

   d) Inga kliniskt signifikanta abnormiteter i urinanalysresultat.

9. Gå med på att använda preventivmedel enligt protokoll

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien.
2. Har fått något prövningsläkemedel (IMP) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag -8.
3. Kända hjärnmetastaser, såvida inte tidigare behandlade och välkontrollerade i minst 3 månader (definierad som kliniskt stabila, inga ödem, inga steroider och stabila i 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum).
4. Gastrointestinala tillstånd som kan störa sväljning eller absorption av studiemedicin.
5. Del A: Har tidigare fått systemiska behandlingar för pankreascancer, förutom de som ges i adjuvant miljö, och med återfall mer än 6 månader efter avslutad kurativ/adjuvant behandling.
6. Del B: Har inte fått någon tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Tidigare behandling med 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel i adjuvantmiljö är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer. Deltagare som har fått cytotoxiska doser av gemcitabin eller annan kemoterapi i adjuvansmiljön är inte berättigade till denna studie.
7. Historik av annan malignitet än in situ-cancer eller basal- eller skivepitelcancer under de senaste 5 åren.
8. Större operation, annan än diagnostisk kirurgi (d.v.s. operation utförd för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag -8.
9. Känt humant immunbristvirus (HIV) och/eller historia av hepatit B- eller C-infektioner eller kända för att vara positiva för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikropp.
10. Känd historia av hjärtinfarkt, koronar stenting, stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Fokal palliativ strålbehandling (t.ex. mot benmetastaser) inom 14 dagar före inkörning, eller mer omfattande strålbehandling inom 28 dagar före inkörning.
12. Historik av kronisk leukemi (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi).
13. Historik med interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier.
14. Historik av bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
15. Kliniska tecken på aktiv infektion och/eller en temperatur på > 38,0°C vid tidpunkten för screening eller baslinje. Anmälan till studien kan skjutas upp efter bedömning av huvudutredaren (PI).
16. Använder för närvarande warfarin.
17. Administrering av ett levande virusvaccin under de 4 veckorna före dag -8 eller planerar att få ett levande virusvaccin under studien.
18. Kliniskt signifikanta allergier mot AMP945, nab-paklitaxel eller gemcitabin (eller något av deras hjälpämnen), inklusive överkänslighetsreaktioner mot humant albumin, som sannolikt inte kommer att kontrolleras väl med premedicinering eller andra stödjande åtgärder.
19. Uppvisar något av de tillstånd eller händelser som beskrivs i avsnitten kontraindikationer eller särskilda varningar och försiktighetsåtgärder i bipacksedeln för nab-paklitaxel och/eller gemcitabin.
20. Perifer neuropati > Grad 1.
21. Korrigerade QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) > 460 ms för män och >480 ms för kvinnor.
22. Alla kliniskt relevanta medicinska, sociala eller psykiatriska tillstånd, eller något fynd under screening, som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren för en oacceptabel risk eller störa studiens mål.
23. Tidigare behandling med AMP945.