HYpofraktionerad, dosomfördelad radioterapi med protoner och fotoner i HNSCC (HYDRA)
HYpofraktionerad, dosomfördelad radioterapi med protoner och fotoner för att bekämpa strålningsinducerad immunsuppression vid skivepitelcancer i huvud och hals (HYDRA)
Strålbehandling för skivepitelcancer i huvud och hals i framskridet stadium (HNSCC) resulterar i en ogynnsam 5-års överlevnad på 40 %, och det finns ett starkt biologiskt skäl för att förbättra resultatet genom kombinatorisk behandling med immunterapi. Men även immunsuppressiva effekter av strålbehandling har rapporterats och nyligen lyckades en randomiserad fas III-studie inte visa någon överlevnadsfördel efter kombinationen av en PD-L1-hämmare med kemoradioterapi. Hypotesen är att kombinationen av dessa individuellt effektiva behandlingar misslyckades på grund av strålningsinducerad lymfodpletion och att nyckeln därför ligger i att reformera konventionell strålbehandling, som vanligtvis består av stora lymfotoxiska strålningsfält på 35 fraktioner. Genom att integrera modern radiobiologi och individuellt etablerade innovativa strålterapikoncept kunde patientens immunförsvar maximalt bibehållas. Detta kommer att uppnås genom att 1) öka stråldosen per fraktion så att det totala antalet fraktioner kan reduceras (HYpofraktionering), 2) genom att omfördela stråldosen mot en högre toppdos inom tumörcentrum och en sänkt elektiv-fältdos (Dos-omfördelning) och 3) genom att använda radioterapi med protoner istället för fotoner (HYDRA).
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för HYDRA med protoner och fotoner genom att utföra två parallella fas-I-försök. HYDRAs effekt kommer att jämföras med standardvård (SOC). Immuneffekterna av HYDRA-protoner kommer att utvärderas genom longitudinell immunprofilering och jämföras med HYDRA-fotoner och SOC (med protoner och fotoner). Det kommer att finnas ett specifikt fokus på aktiva immunmål och deras tidsmönster som kan testas i framtida kombinationsstudier med hypofraktionerad immunterapi. Denna studie är därför ett viktigt steg mot framtida personliga immuno-radioterapikombinationer med det slutliga målet att förbättra överlevnaden för patienter med HNSCC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HYDRA-dosrecepten är i 20 fraktioner (istället för de konventionella 35 fraktionerna):
- Inhomogen fokal boost på den makroskopiska bruttotumörvolymen (GTVprimärtumör och GTVnoder) på FDG-PET: medeldos 59Gy, maxdos 63Gy.
- Medeldosen av 59Gy motsvarar en lika stor sannolikhet för sen normal vävnadstoxicitet efter konventionell fraktionerad strålbehandling av 70Gy i 35 fraktioner, med tanke på en α/β=3 för normal vävnad.
- Samtidig integrerad boost (SIB) på den kliniska målvolymen (CTV-P1 = GTV+5mm): 55Gy
- Valfritt område / CTV-P2 (GTV+10mm): 40Gy
Patienter som får HYDRA-interventionsbehandlingen, såväl som patienter som får standardvård, kan behöva tillägg av en samtidig strålsensibilisator baserat på klinisk-patologiska egenskaper enligt standarden för vård. För närvarande är de enda två registrerade radiosensibilisatorerna platinabaserad kemoterapi (cisplatin/karboplatin) och cetuximab. Dessa strålsensibilisatorer bör administreras enligt standardvårdsbehandlingsprotokoll.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Joris BW Elbers, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031207041249
- E-post: j.elbers@erasmusmc.nl
Studieorter
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Nederländerna, 3015 GL
- Rekrytering
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Jos Elbers
- Telefonnummer: 0031107041249
- E-post: j.elbers@erasmusmc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:
- ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
- WHO 0-2
- Skivepitelcancer i orofarynx, hypofarynx och struphuvud* bevisat genom cytologi/histologi
- Patienter som är mottagliga för protonterapi med kurativ avsikt (genom modellbaserade urvalskriterier, enligt den holländska vårdstandarden) eller fotonterapi.
- Strålbehandling med eller utan samtidig strålsensibilisator.
- Förmåga att förstå studiens krav och att ge skriftligt informerat samtycke, enligt bestämt av den behandlande läkaren.
Skriftligt informerat samtycke erhållits.
- Obs: HYDRA-dosrecepten bör vara tillämpliga på alla HNSCC-patienter och bör därför helst testas inom hela spektrumet av behandlingsindikationer, t.ex. flera tumörsubsites och både kemoradioterapi och strålbehandling enbart. Det finns flera rapporter om acceptabel akut toxicitet efter hypofraktionerad kemoradioterapi i avancerad stadium HNSCC. Oron för sen toxicitet kvarstår dock, särskilt för larynxkarcinom. Patienter med larynxkarcinom exkluderas därför initialt, tills även dessa patienter anses vara lämpliga för behandling med HYDRA. De statistiska övervägandena och interimistiska säkerhetsanalyserna för detta ändamål och beslutsfattandet/samrådet beskrivs vidare på annan plats.
Exklusions kriterier
Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna enligt punkt 4.2 och/eller som uppfyller följande ytterligare kriterier:
- Tidigare behandlad med bestrålning på samma målvolym
- Kronisk inflammatorisk sjukdom eller immunrubbningar som enligt huvudutredaren kan störa den translationella immunavläsningen.
- Patienter som för närvarande behandlas för annan malign sjukdom (såvida inte in situ karcinom eller basalcellscancer i huden), eller behandlas för annan malign sjukdom inom de senaste 2 åren.
- Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat på de deltagande sjukhusen.
- Alla andra allvarliga medicinska tillstånd som kan störa uppföljningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HYDRA-protoner
grupp 1, n=25, körs vid HollandPTC
|
20 dagliga fraktioner, 5 gånger per vecka
|
|
Aktiv komparator: Konventionell fraktionerad protonterapi
grupp 2, n=25, körs vid HollandPTC
|
35 dagliga fraktioner, 5 gånger per vecka
|
|
Experimentell: HYDRA-fotoner
grupp 3, n=25 körs på Erasmus MC
|
20 dagliga fraktioner, 5 gånger per vecka
|
|
Aktiv komparator: Konventionell fraktionerad fotonterapi
grupp 4, n=25 körs på Erasmus MC
|
35 dagliga fraktioner, 5 gånger per vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för HYDRA-protoner och HYDRA-fotoner i termer av strålningsinducerad grad 3-4 sen toxicitet, läkare rapporterad av CTCAE v5.0, övervakad till 1 år efter att den sista patienten har avslutat HYDRA.
Tidsram: månad 1-36
|
HYDRA är randomiserat med standardvård för translationella forskningsändamål; en direkt jämförelse av toxicitet kommer statistiskt sett inte att vara avgörande och ligger utanför denna studies omfattning.
|
månad 1-36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektivt svar efter HYDRA definierat av radiologiskt svar på CT-skanningar eller MRI i jämförelse med standardvård
Tidsram: månad 1-27
|
Objektiv svarsfrekvens 3 månader efter HYDRA (grupp 1 och 3), definierad av radiologiskt svar på CT-skanningar eller MRT med RECIST version 1.1 och/eller histopatologisk bekräftelse av kvarvarande sjukdom, jämfört med standardvård (grupp 2 respektive 4) ), 3 månader efter avslutad behandling
|
månad 1-27
|
|
Effekten av HYDRA i termer av in-field och nodal elektiv fälttumörkontroll vid 1 år
Tidsram: månad 24-36
|
Effekt av HYDRA (grupp 1 och 3) i termer av in-field och nodal elektiv fälttumörkontroll, 1 år efter att den sista patienten inkluderats, jämfört med grupp 2 respektive 4.
|
månad 24-36
|
|
Immunprofil (förändringar) mellan alla 4 behandlingsgrupper
Tidsram: månad 1-27
|
Antal och fenotyper av perifera immuncellspopulationer i blod vid baslinjen, relaterade till patient- och tumöregenskaper, och skillnader mellan tidsmässiga förändringar av dessa immunmarkörer under/efter behandling vid 6 tidpunkter i grupp 1-4.
|
månad 1-27
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joris BW Elbers, MD, PhD, Erasmus MC, Rotterdam / HollandPTC, Delft - The Netherlands
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HYDRA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Skivepitelcancer i huvud och nacke
-
Fudan UniversityAktiv, inte rekryterandeOligorecurrent och Oligometastatic Esophageal Squamous Cell CarcinomaKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekryteringKonjunktivalt melanom | Porocarcinom | Okulär yta Squamous Neoplasia | Merkelcellscancer, ospecificerat | Okulärt talgkarcinom | Okulär basalcellscancerItalien
Kliniska prövningar på HYpofraktionerad, dosomfördelad radioterapi (HYDRA)
-
Institut Català d'OncologiaRekrytering
-
Fundacao ChampalimaudOkänd