En fas II-studie för att utforska underhållsåterbehandling av Niraparib och Anlotinib hos platinakänsliga återkommande äggstockscancerpatienter som tidigare behandlats med PARPi (t)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Kvinnliga patienter ≥18 år, med histologiskt diagnostiserad platinakänslig återkommande höggradig serös eller endometrioid epitelial ovariecancer (EOC) (inklusive primär buk- och/eller äggledarecancer).
• BRCA-mutationsstatus är känd.
• Patienter måste ha fått en tidigare PARPi-behandling, PARPi-behandling inkluderar alla medel (inklusive niraparib) som används i underhållsmiljö och varaktigheten av underhållsbehandlingen ≥6 månader.
• Patienterna hade fått ≤3 rader kemoterapi, tiden mellan den näst sista raden av platinainnehållande kemoterapi och den sista platinainnehållande kemoterapin var > 6 månader. Till exempel, om en patient får en icke-platina-typ av kemoterapi mellan den näst sista raden av platina-innehållande kemoterapi och den sista platina-innehållande kemoterapi, kommer patienten att vara berättigad om alla behörighetskriterier är uppfyllda.
• Den senaste omgången av platinainnehållande kemoterapi borde ha inkluderat ≥4 behandlingscykler, enligt utredarens uppfattning, som svar (partiellt eller fullständigt radiologiskt svar) eller kan inte ha några tecken på sjukdom (om optimal cytoreduktiv kirurgi utfördes före kemoterapi).
• Patienterna måste ha antingen CA-125 i normalintervallet eller CA-125-minskning med mer än 90 % under sista linjens kemoterapi och som är stabil i minst 7 dagar (dvs. ingen ökning > 15 % från nadir).
• Patienter kan ha fått bevacizumab under denna behandling. Användning av Bevacizumab som en del av en tidigare behandlingslinje är tillåten.
• Patienter måste inkluderas inom 8 veckor efter sin sista dos kemoterapi (sista dosen är dagen för den sista infusionen).
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥4 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-2.
• Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande: Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL; Trombocyter ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN; Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
• Negativt serum- eller uringraviditetstest innan du får den första dosen av studiebehandlingen och är villig att använda adekvat preventivmedel för att förhindra graviditet eller måste gå med på att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien, med början med inskrivning till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen; eller kvinnor utan potentiell fertilitet.
• Förmåga att följa protokoll.
• Alla biverkningar orsakade av kemoterapi återhämtade sig till Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller baseline, förutom stabil sensorisk neuropati eller håravfall ≤ CTCAE grad 2.

Exklusions kriterier:

• Allergi mot aktiva eller inaktiva ingredienser i niraparib eller läkemedel med liknande kemisk struktur.
• Allergi mot aktiva eller inaktiva ingredienser i anlotinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur.
• Aktiv och okontrollerbar hjärnmetastas eller leptomeningeal metastasering. Patienter med ryggmärgskompression kan fortfarande övervägas om de har fått riktad behandling och har bevis på klinisk stabilitet av sjukdomen i minst > 28 dagar (kontrollerad hjärnmetastasering måste ha fått strålbehandling eller kemoterapi minst 1 månad innan studiestart; patienter kanske inte har nya symtom relaterade till hjärnskador eller symtom som indikerar sjukdomsprogression och antingen tar en stabil dos av hormon eller behöver inte ta hormon).
• Större operation utförd inom 3 veckor före inskrivningen, eller några kirurgiska effekter som inte har återhämtat sig från operationen, eller kemoterapi.
• Palliativ strålbehandling som omfattar >20 % av benmärgen inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Alla andra elakartade tumörer utesluter äggstockscancer har diagnostiserats inom 2 år före inskrivningen (förutom fullständigt behandlad basal eller skivepitelcancer).
• Nuvarande eller tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
• Andra allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Okontrollerbart illamående och kräkningar, oförmåga att svälja studieläkemedlet och alla gastrointestinala sjukdomar som kan störa absorptionen och metabolismen av läkemedlet; Aktiva virusinfektioner, såsom humant immunbristvirus, hepatit B-virus, hepatit C-virus och så vidare; Okontrollerade epileptiska anfall, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiatriska störningar som kan påverka patienters informerade samtycke; Immunbrist (förutom splenektomi) eller andra sjukdomar som utredarna tror kan utsätta patienter för högrisktoxicitet.
• Har risk eller tendens till blödning och anamnes på trombos: CTCAE grad 2 blödningshändelse inträffade inom 3 månader före screening eller CTCAE ≥ grad 3 blödningshändelse inträffade inom 3 månader före screening;
• Har en historia av gastrointestinala blödningar eller bekräftad blödningstendens inom 6 månader före screening. t.ex. esofagusvaricer med blödningsrisk, lokalt aktivt sårfokus eller fekalt ockult blod över ++.
• Har aktiv blödning eller koagulationsstörning, har blödningsrisk eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling: Behöver antikoagulantiabehandling med warfarin eller heparin; Behöver långtidsbehandling mot trombocyter (t.ex. aspirin, klopidogrel)
• Har inträffat trombos eller emboli under de senaste 6 månaderna, t.ex. cerebral vaskulär olycka (inklusive övergående cerebral ischemisk attack), lungemboli.
• En historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom: New York Heart Association (NYHA) grad 3/4 hjärtsvikt (CHF); Instabil angina eller nydiagnostiserad angina/hjärtinfarkt inom 12 månader före screening; Hjärtarytmi trots behov av medicinering (patienter som tar β-receptorblockerare eller digoxin kan registreras); CTCAE ≥ grad 2 hjärtklaffsjukdom; Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg)
• Följande laboratorieindexerade är onormala: Hyponatremi (serumnatrium < 130 mmol/L); baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtillskott kan användas för att återställa serumkalium över detta före inskrivning); Sköldkörteldysfunktion och kan inte bibehållas normal trots medicinsk behandling
• Tidigare/nuvarande sjukdomar och behandling eller onormala laboratorieindexerade de stör studieresultatet eller deltagandet i hela studien; eller utredaren har bekräftat att den inte är lämplig för denna prövning; ha blodplätts- eller röda blodkroppstransfusion inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter får inte vara gravida, amma eller förvänta sig att bli gravida medan de får studiebehandling.
• Korrigerat QT-intervall (QTc>450 millisekunder); om patienter har QTc-förlängning på grund av pacemaker bekräftad av utredaren och ingen annan hjärtsjukdom, om inskrivningen behöver diskuteras ytterligare med utredaren.