Selinexor Plus VRd vid nydiagnostiserat multipelt myelom med hög risk

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

  1. Villig och kan skriftligt informerat samtycke (ICF).
  2. Ålder ≥ 18 år.

  3. Nydiagnostiserat multipelt myelom enligt definitionen av IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014), mätbar sjukdom enligt IMWG 2016-kriterierna (tabell 5) (Kumar, Paiva et al.2016), och uppfyller minst ett av följande kriterier:

     1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5 g/L, om MM-typen är IgA/IgD, kan det ersättas med IgA/IgD kvantitativ nivå.
     2. 24 timmar - Utsöndring av M-protein i urin ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serum FLC ≥ 100 mg/L med onormalt FLC-förhållande (normalt FLC-förhållande: 0,26 till 1,65)

  4. Enligt mSMART 3.0 definition för multipelt myelom med hög risk:

     1. Högrisk genetiska abnormiteter t(4;14) , t(14;16) , t(14;20) , Del 17p, p53-mutation, Gain 1q
     2. R-ISS steg 3
     3. Högplasmacell S-fas
     4. GEP: Högrisksignatur
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2. ECOG PS 3 tillåts, om orsakat av myelom.
  6. Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi för multipelt myelom. Patienter får inte ha fått någon tidigare strålbehandling till ett stort område av bäckenet (mer än hälften av bäckenet). Patienter får inte ha fått någon tidigare steroidbehandling för myelom med undantag för maximalt 14 dagars behandling för symtomkontroll.
  7. Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin < 1,5× övre normalgräns (ULN) (för patienter med Gilberts syndrom krävs ett totalt bilirubin på < 3× ULN), ASAT < 2× ULN och ALAT < 2× ULN.
  8. Adekvat njurfunktion: uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med formeln för Cockroft-Gault).
  9. Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1 och uppfyllde följande kriterier: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥1,5×109/L, Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,0×109/L, Hemoglobin (HB) ≥85g/L och trombocytantal (PLT) ≥75×109/L (patienter där <50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller) eller PLT ≥ 50×109/L (patienter som ≥ 50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller).
  10. Patienter kunde inte få hematopoetisk tillväxtfaktorbehandling inom 2 veckor före screening. Dessa tillväxtfaktorer inkluderar erytropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofager-kolonistimulerande faktor (GM-CSF), trombocytagonist, etc (Eltrombopag, Trombopoietin (TPO), Interleukin-11).

  11. Patienter får transfusioner av blodprodukter:

      1. Det har gått minst 2 veckor mellan hemoglobinbedömningen och den senaste infusionen av röda blodkroppar,
      2. Och det har gått minst 1 vecka mellan screeningen av trombocytbedömningen och den sista trombocytinfusionen.
  12. Patienter måste kunna ta profylaktisk antikoagulantiabehandling enligt rekommendationerna i studien.

  13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste uppfylla följande två kriterier:

      1. måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder sedan underskrift i ICF, under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
      2. måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Notera: En kvinna anses vara fertil efter menarken och tills den blir postmenopausal (definierad som ingen menstruation under minst 12 månader) eller permanent steril (efter att ha genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). En kvinna som tar p-piller eller använder intrauterin enhet anses vara fertil.

Manliga patienter (inklusive de som har genomgått vasektomi) måste använda kondom om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att registreras:

  1. Plasmacellsleukemi.
  2. Dokumenterad aktiv amyloidos.
  3. Involvering av det centrala nervsystemet (CNS) av multipelt myelom.
  4. Tidigare exponering för en SINE-förening, inklusive ATG-010.
  5. För närvarande, oavsett om patienten är på medicin eller inte, > grad 2 perifer neuropati eller ≥ grad ≥ 2 smärtsam neuropati vid baslinjen.
  6. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid och Selinexor (ATG-010).

  7. Aktiv, instabil kardiovaskulär funktion, vilket indikeras av närvaron av:

     1. Symtomatisk ischemi, eller
     2. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; patienter med första gradens atrioventrikulärt block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock kommer inte att uteslutas), eller
     3. Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass ≥3 eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion <40 %, eller
     4. Hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1.
  8. Känd positiv serologi för HIV eller HIV seropositivitet.
  9. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; t.ex. positiv för HCV-RNA eller HBV-DNA.
  10. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  11. Förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
  12. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
  13. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, kan störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
  14. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
  15. Har några samtidiga sjukdomar eller komplikationer som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna.
  16. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.