Selinexor Plus R-CHOP i högrisk GCB-subtyp diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

  1. Villig och kan skriftligt informerat samtycke (ICF).
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
  3. Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom av subtypen germinal center B-cell (DLBCL) av Hans.
  4. Patienter ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för DLBCL, med undantag för högst 5 dagars behandling med glukokortikoider för symtomkontroll.
  5. Internationellt prognostiskt index på 3-5.
  6. Datortomografi (CT)/Positronemissionstomografi (PET) positiv mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen 2014, med minst 1 nod med längsta diameter (LDi) större än > 1,5 cm eller 1 extranodal lesion med LDi >1 cm.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.

  8. Tillräcklig benmärgsfunktion vid screening (Förutom för underliggande sjukdomar, såsom sekundär hypersplenism på grund av benmärgsinvasion eller mjältinvasion som identifierats av utredaren).

     1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L;
     2. Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L (ingen blodplättstransfusion inom 14 dagar före C1D1), eller PLT≥ 75×109/L om det beror på lymfom med benmärgspåverkan.
     3. Hemoglobin (HB)≥85g/L (ingen transfusion av röda blodkroppar inom 14 dagar före C1D1).

  9. Tillräcklig lever- och njurfunktion:

     1. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,0 x övre normalgräns (ULN), eller AST och ALT≤5,0 x ULN (om detta beror på lymfominblandning),
     2. Totalt serumbilirubin ≤2×ULN, eller totalt serumbilirubin ≤5×ULN om det beror på Gilberts syndrom eller involvering av lymfom.
     3. Uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med formeln för Cockroft-Gault).

  10. Deltagare i barnafödande ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet och efter den sista dosen av studiebehandlingen ska kvinnliga och manliga deltagare fortsätta med preventivmedel i 14 respektive 11 månader.

      1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (Icke-fertil ålder: Ålder >50 år och naturligt amenorro i >1 år, eller tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi).
      2. Manliga deltagare måste gå med på att undvika spermiedonation under studiens varaktighet och 14 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Kriterier för inkludering/uteslutning:

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Villig och kan skriftligt informerat samtycke (ICF).
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
3. Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom av subtypen germinal center B-cell (DLBCL) av Hans.
4. Patienter ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för DLBCL, med undantag för högst 5 dagars behandling med glukokortikoider för symtomkontroll.
5. Internationellt prognostiskt index på 3-5.
6. Datortomografi (CT)/Positronemissionstomografi (PET) positiv mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen 2014, med minst 1 nod med längsta diameter (LDi) större än > 1,5 cm eller 1 extranodal lesion med LDi >1 cm.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.

8. Tillräcklig benmärgsfunktion vid screening (Förutom för underliggande sjukdomar, såsom sekundär hypersplenism på grund av benmärgsinvasion eller mjältinvasion som identifierats av utredaren).

   1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L;
   2. Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L (ingen blodplättstransfusion inom 14 dagar före C1D1), eller PLT≥ 75×109/L om det beror på lymfom med benmärgspåverkan.
   3. Hemoglobin (HB)≥85g/L (ingen transfusion av röda blodkroppar inom 14 dagar före C1D1).

9. Tillräcklig lever- och njurfunktion:

   1. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,0 x övre normalgräns (ULN), eller AST och ALT≤5,0 x ULN (om detta beror på lymfominblandning),
   2. Totalt serumbilirubin ≤2×ULN, eller totalt serumbilirubin ≤5×ULN om det beror på Gilberts syndrom eller involvering av lymfom.
   3. Uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med formeln för Cockroft-Gault).

10. Deltagare i barnafödande ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet och efter den sista dosen av studiebehandlingen ska kvinnliga och manliga deltagare fortsätta med preventivmedel i 14 respektive 11 månader.

    1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (Icke-fertil ålder: Ålder >50 år och naturligt amenorro i >1 år, eller tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Manliga deltagare måste gå med på att undvika spermiedonation under studiens varaktighet och 14 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att registreras:

1. DLBCL med slemhinneassocierat lymfoidvävnad (MALT) lymfom; sammansatt lymfom (Hodgkin-lymfom + NHL); Gråzonslymfom; DLBCL transformerad från kronisk lymfatisk leukemi (Richters syndrom); Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL); T-cellsrikt stort B-cellslymfom.
2. Känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet eller meningeal involvering vid screening. Deltagare med en historia av CNS-sjukdom som behandlats till remission kan registreras. DLBCL av Testis engagemang eller mer än två extranodala engagemang.
3. Tidigare behandling med selinexor eller andra XPO1-hämmare.
4. Kontraindikationer för något läkemedel som ingår i dessa kurer.
5. Större operation <14 dagar av C1D1, Förutom sjukdomsdiagnostik.
6. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet eller kunna följa studieprocedurerna.
7. Okontrollerad (d.v.s. kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen; dock är profylaktisk användning av dessa medel acceptabel (inklusive parenteral).
8. Försökspersoner med känd aktiv hepatit B-infektion (HB), aktiv hepatit C-infektion (HCV) eller positivitet med humant immunbristvirus (HIV). Deltagare med aktivt hepatit B-virus (HBV) är berättigade om antiviral behandling mot hepatit B har givits i >8 veckor och virusmängden är <100 internationella enheter per milliliter (IE/ml); deltagare med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är kvalificerade om virusmängden är negativ enligt institutionell standard; deltagare med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om kluster av differentiering 4 (CD4+) T-cellantal ≥350 celler per mikroliter (celler/μL), virusmängden är negativ och ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande opportunistisk infektioner under det senaste året.
9. Okontrollerad (d.v.s. kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen; dock är profylaktisk användning av dessa medel acceptabel (inklusive parenteral).
10. Ammande kvinnor eller gravida kvinnor.
11. Enligt utredarens åsikt, deltagare som är under sin ideala kroppsvikt och som skulle påverkas onödigt mycket av förändringar i sin vikt.
12. Förväntad livslängd på mindre än 6 månader.