Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dorsomedial prefrontal neuromodulering vid behandlingsresistent depression

15 augusti 2022 uppdaterad av: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Ny form av hjärnstimulering inriktad på dorsomedial prefrontal cortex vid behandling av refraktär depression och de prediktiva biomarkörerna för antidepressiv effekt

Major depressiv sjukdom (MDD) är en vanlig och besvärlig sjukdom, med hög risk för fysisk och psykiatrisk samsjuklighet. Minst en tredjedel av patienterna kunde inte uppnå ett svar efter flera antidepressiva prövningar, så kallad behandlingsrefraktär depression (TRD). Den högfrekventa repetitiva transkraniella magnetiska stimuleringen (rTMS) eller intermittent theta-burst-stimulering (iTBS) vid vänstersidig dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) har en svarsfrekvens på 40-60 %. Uppenbarligen uppnår inte alla TRD-patienter det remitterade tillståndet efter behandling med antidepressiva medel eller DLPFC-rTMS, vilket kan vara ett resultat av MDDs heterogenitet. Fler och fler bevis, såsom studier av hjärnskador, djup hjärnstimulering, öppna märkta rTMS-fallserier och neuroavbildningsstudier, tyder på att dorsomedial prefrontal cortex (DMPFC) kan spela en mer central roll i patofysiologin för allvarlig depression. DMPFC visades som ett "dorsal nexus"-fenomen vid depression, vilket innebär en unik hjärnregion där kortikala nätverk för affektreglering, standardlägeskontroll och kognitiv kontrolltäckning hos deprimerade försökspersoner men inte hos friska personer. Dessutom visade en annan metaanalys av funktionell MRI i viloläge (fMRI) den onormala funktionella anslutningen från DMPFC. Dessa avvikelser i nätverk var starkt associerade med flera depressiva symtom såsom anhedoni, känslomässig reglering, somatiska markörer, idisslande, självreflektion, dålig uppmärksamhet och dåligt beslutsfattande. Men bara en handfull studier undersökte hjärnstimuleringen riktad mot DMPFC och de ytterligare förändringarna i hjärnans funktionella anslutningar. Den kliniska effekten och fMRI-förändringarna av förlängd intermittent theta-burst-stimulering (piTBS) och 20Hz-rTMS-inriktad bilateral DMPFC undersöktes, och det prediktiva värdet av baslinjenätverk av fMRI för antidepressiva svar bedömdes också för att hitta en tillförlitlig metod för att mäta behandling svar framåtriktat.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Flera öppna studier visade den preliminära kliniska effekten av DMPFC-stimulering, men det fanns ingen randomiserad skenkontrollstudie för att bekräfta den kliniska effekten hos asiatiska människor. Dessutom fanns det också få fMRI-studier för att uttrycka förändringar i hjärnkretsen efter DMPFC-stimulering. Den kliniska effekten och fMRI-förändringarna av förlängd intermittent theta-burst-stimulering (piTBS) och 20Hz-rTMS-inriktad bilateral DMPFC undersöktes, och det prediktiva värdet av baslinjenätverk av fMRI för antidepressiva svar bedömdes också för att hitta en tillförlitlig metod för att mäta behandling svar framåtriktat. Alla patienter med TRD som misslyckades med minst en antidepressiv studie randomiserades till tre grupper (Grupp-A: piTBS-behandling; Grupp-B: 20Hz-rTMS-behandling; Grupp-C: skenbehandling). Före och efter 20 sessioner inriktade på bilateral DMPFC under tio dagar, arrangeras strukturell och funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT) för varje deltagare. Dessutom analyseras fMRI-data före och efter behandling för varje patient för att undersöka nätverken och lokala förändringar av hjärnaktivitet mellan grupper.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

75

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefonnummer: +886 2 28757027
  • E-post: vdodaco@gmail.com

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefonnummer: 886 2 28757027

Studieorter

      • Taipei, Taiwan
        • Rekrytering
        • Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnostiserats med en återkommande allvarlig depressiv sjukdom baserat på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV) kriterier. Diagnoser fastställdes efter att ha tagit en grundlig medicinsk historia och genomfört en semistrukturerad intervju genom att administrera Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI);
  2. Rekryterade deltagare måste ha ett Clinical Global Impression - Severity-poäng på minst fyra och en totalpoäng på minst 18 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) med 17 punkter;
  3. Patienterna var kvalificerade om de misslyckades med att svara på minst en adekvat antidepressiv behandling i sin nuvarande episod (till exempel misslyckades med att uppnå 50 % förbättring av depression till en ekvivalent daglig dos på 10 till 20 mg escitalopram under minst åtta veckor);
  4. Stabiliserad behandling: bibehållande av aktuell antidepressiv läkemedelsbehandling, inklusive dosen, minst fyra veckor före denna prövning och under försöksperioden; behålla den stabiliserade psykoterapin i minst tre månader och ingen förväntad justering av typer av psykoterapi och frekvens.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med bipolär störning I och II, schizofreni, organiska hjärnsyndrom eller andra allvarliga fysiska sjukdomar;
  2. Patienter som har genomgått eller kommer att genomgå hjärnkirurgi eller få hjärnmetallimplantation (till exempel neurostimulator) eller fått hjärtpacemakers;
  3. Patienter som hade starka självmordstankar inom en vecka (3 poäng för tredje punkten av HDRS-suicidalitet)
  4. Patienter som hade onormala fynd i hjärnan (till exempel hjärntumör eller arteriovenös missbildning) eller neurologisk sjukdom (till exempel historia av meningit, encefalit, epilepsi, stroke eller neurodegenerativ sjukdom)
  5. Graviditet;
  6. Patienter som har metallimplantat i kroppen, inklusive cochleaimplantat, hjärtklaffprotes, neurostimulator, klämmor.. etc.
  7. Patienter som inte heller svarade efter att ha fått en avslutad kur av elektrokonvulsiv behandling (ECT) eller vänster dorsolateral prefrontal hjärnstimulering (tillräcklig dos och adekvat varaktighet av ECT eller DLPFC-rTMS och hade följt upp för att övervaka effekten i minst tre månader)
  8. Klaustrofobi för MRT-screening;
  9. De som inte kan följa protokollen och inte undertecknat informerat samtycke bevisat av den institutionella granskningsnämnden (IRB)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Långvarig intermittent theta-burst(iTBS)-DMPFC
Denna aktiva grupp kommer att få långvarig intermittent theta-burst (iTBS) på den dorsomedial prefrontala cortex (DMPFC)
Deltagare i den förlängda dosen (1800 puls) av intermittent TBS (iTBS) aktiv stimuleringsgrupp kommer att få 2 veckors tre-puls 50-Hz-skurar administrerade var 200:e millisekund (vid 5 Hz) med en intensitet på 80 % aktiv motor tröskel (MT) ) till den bilaterala DMPFC, två gånger om dagen. Stimulering kommer att levereras till DMPFC med hjälp av en stimulator.
Experimentell: 20Hz rTMS-DMPFC
Denna aktiva grupp kommer att ta emot 20Hz rTMS på DMPFC
Deltagare i den aktiva stimuleringsgruppen 20 Hz rTMS (2000 puls) kommer att få 2 veckors 2s- och 10s-fri, totalt 50 cykler vid varje halvklot/session, med en intensitet på 100 % vilomotortröskel (MT) till den bilaterala DMPFC , två gånger om dagen. Stimulering kommer att levereras till DMPFC med hjälp av en stimulator.
Sham Comparator: Skumförlängd iTBS-DMPFC eller 20Hz rTMS-DMPFC
Patienter i skengruppen kommer att få samma förlängda iTBS eller 20 Hz rTMS som utförs av en skenspole.
Hälften av patienterna i skengruppen fick 2 veckors samma förlängda iTBS-parameterstimulering (sham-prolonged iTBS), och den andra hälften fick samma 20 Hz rTMS-parameterstimulering med hjälp av en sham-spole (sham-20 Hz rTMS), vilket förbättrade också bländningsprocessen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i 17-objekt Hamilton Depression Rating Scale
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
den ändrade 17-objekt Hamilton Depression Rating Scale (intervall, 0 till 52, med högre poäng som indikerar mer depression)
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förändring i anxiosomatiska klustersymptom härledda 17-post Hamilton Depression Rating Scale
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
de förändrade anxiosomatiska klustersymptomen (intervall, 0 till 26, med högre poäng som indikerar allvarligare anxiosomatiska symtom). De anxiosomatiska klustersymptomen bestod av nio poster härledda från HDRS-17: tidig sömnlöshet, medelsömnlöshet, långsamhet eller retardation, psykisk ångest, autonom ångest , gastrointestinala symtom, somatiska symtom, genitalsymptom och hypokondri.
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens efter 2 veckors behandling i slutet av försöket, en månad och tre månader efter.
Tidsram: Tidsram: Vecka 2, Vecka 6 (en månad efter hjärnstimulering), Vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förbättring ≥ 50 % av Hamilton Depression Rating Scale med 17 objekt (intervall, 0 till 52, med högre poäng som indikerar mer depression)
Tidsram: Vecka 2, Vecka 6 (en månad efter hjärnstimulering), Vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Remissionsfrekvens efter 2 veckors behandling i slutet av försöket, en månad och tre månader efter.
Tidsram: Tidsram: Vecka 2, Vecka 6 (en månad efter hjärnstimulering), Vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
17-objekt Hamilton Depression Rating Scale ≤7 (intervall, 0 till 52, med högre poäng som indikerar mer depression)
Tidsram: Vecka 2, Vecka 6 (en månad efter hjärnstimulering), Vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förändringar i Clinical Global Index
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Clinical Global Index, varierar från 1 till 7 med högre poäng som indikerar värre klinisk svårighetsgrad av sjukdomen.
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förändringar i svårighetsgrad av depression, betygsatt av självrapporterade
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
inklusive underskalor för depression och somatiska symtom, sträcker sig från 0 till 66 med högre poäng som indikerar mer depressiva och somatiska symptom.
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förändringar i Young Mania Rating Scale
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Young Mania Rating Scale, sträcker sig från 0 till 60 med högre poäng som indikerar allvarligare maniska symtom.
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Baslinjebehandlingens refraktär nivå och den ytterligare antidepressiva effekten av hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Maudsley staging method (MSM), varierar från 3 till 15 med högre poäng som indikerar högre behandlingsmotstånd.
Baslinje och vecka 2
Baslinjebehandlingens refraktärnivå (TRDSS) och den ytterligare antidepressiva effekten av hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Behandlingsresistent depressions svårighetsgrad (TRDSS), sträcker sig från 3 till 20 med högre poäng som indikerar högre behandlingsmotstånd.
Baslinje och vecka 2
Baseline livshändelsstressskala och den ytterligare kliniska effekten av hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Stressskala för livshändelser, sträcker sig från 0 till 1467 med högre poäng som indikerar mer stress i livshändelser.
Baslinje och vecka 2
Förändringar i depressionens svårighetsgrad, betygsatt av Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
den förändrade MADRS (intervall, 0 till 60 , med högre poäng som representerar större svårighetsgrad av depressiva symtom.
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förändring i Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
den förändrade Hamilton Anxiety Scale (HAMA) (intervall, 0 till 56, med högre poäng som indikerar mer ångest)
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Baseline Idisslareresponsskala (RRS) och den ytterligare kliniska effekten av hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
RRS, sträcker sig från 22 till 88 med högre poäng som indikerar mer idisslande.
Baslinje och vecka 2
Ändring av idisslingssvarsskala (RRS)
Tidsram: Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
RRS, sträcker sig från 22 till 88 med högre poäng som indikerar mer idisslande.
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Baseline Snaith-Hamilton Pleasure Scale och den ytterligare kliniska effekten av hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Den 14-delade Snaith-Hamilton Pleasure Scale är ett självadministrerande instrument. Var och en av punkterna har en uppsättning av fyra svarskategorier--Håller definitivt, Håller med, Håller inte med och Håller helt med, där endera av svaren inte håller med får poängen 1 och någon av svaren Håller med får poängen 0. SHAPS poängsattes som summan av de 14 objekten så att totalpoängen varierade från 0 till 14. En högre total SHAPS-poäng indikerade högre nivåer av nuvarande tillstånd av anhedoni.
Baslinje och vecka 2
Förändring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsram: Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Den 14-delade Snaith-Hamilton Pleasure Scale är ett självadministrerande instrument. Var och en av punkterna har en uppsättning av fyra svarskategorier--Håller definitivt, Håller med, Håller inte med och Håller helt med, där endera av svaren inte håller med får poängen 1 och någon av svaren Håller med får poängen 0. SHAPS poängsattes som summan av de 14 objekten så att totalpoängen varierade från 0 till 14. En högre total SHAPS-poäng indikerade högre nivåer av nuvarande tillstånd av anhedoni.
Baslinje, vecka 1, vecka 2, vecka 3 (en vecka efter hjärnstimulering), vecka 6, vecka 14 (tre månader efter hjärnstimulering)
Förändringar i EEG-band före och efter hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Värdeförändringarna av prefrontal alfa, beta, theta, deltavåg före och efter 2 veckors behandling
Baslinje och vecka 2
Förändringar i hjärnanslutning före och efter hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
förändringen av funktionella anslutningar i vilotillstånd
Baslinje och vecka 2
Förändringar i TMS-EEG/parad pulsstimulering före och efter hjärnstimulering
Tidsram: Baslinje och vecka 2
förändringen i TMS-EEG/parad pulsstimulering
Baslinje och vecka 2
Förändringar i kognitiva prestationer i Taiwan Cognition Questionnaire
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Utvärdera av Taiwan Cognition Questionnaire, sträcker sig från 0 till 15 med högre poäng som indikerar högre kognitiv funktionsnedsättning
Baslinje och vecka 2
Förändringar i kognitiva prestationer av ordlista minns.
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Utvärdera genom att återkalla ordlistan.
Baslinje och vecka 2
Förändringar i kognitiva prestanda av Trail-Making Test
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Utvärdera genom Trail-Making Test
Baslinje och vecka 2
Förändringar i kognitiva prestanda för Go/No-Go uppgift
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Utvärdera efter Go/No-Go-uppgift
Baslinje och vecka 2
Förändringar i kognitiva prestanda för Wisconsin Card Sorting Test
Tidsram: Baslinje och vecka 2
Utvärdera genom Wisconsin Card Sorting Test
Baslinje och vecka 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2022

Första postat (Faktisk)

16 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på Långvarig intermittent theta burst-stimulering (piTBS)

3
Prenumerera