Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med vitamin B12-dosupptrappning under graviditet (MM4MN-B12)

8 februari 2024 uppdaterad av: Emily Smith, George Washington University

Enkelblind, stratifierad, multipla stigande dosförsök för att bedöma farmakokinetik och identifiera optimal dos av vitamin B12 under graviditet i Tanzania

Vitamin B12 är en kofaktor för 2 enzymer som har väsentliga funktioner under graviditeten, både för mödrars hälsa och för fostrets utveckling. Det finns dock för närvarande begränsade data om det metaboliska ödet och den optimala dosen av kompletterande vitamin B12 och dess förhållande till vitamin B12-status under graviditet.

Detta är en enkelblind, stratifierad, dosvarierande prövning av maternell vitamin B12-tillskott under graviditeten som kommer att genomföras vid Ifakara Health Institute Bagamoyo Clinical Trial Unit i Tanzania. Utredarna kommer att registrera 40 gravida kvinnor (gestationsålder 25-28 veckor) och 10 icke-gravida kvinnor (jämförelsegrupp). Deltagarna kommer att bli blinda för dosering (2,6, 10 och 50 µg) och tillskott kommer att ges under sex veckor.

Med denna studie syftar utredarna till att förbättra vår förståelse av vitamin B12 biotillgänglighet under graviditet hos personer med tillräcklig och otillräcklig baslinje B12-status, identifiera prioriterade dosregimer av vitamin B12 under graviditet för utredning i senare faser av kliniska prövningar som ska utföras i populationer där vitamin B12 B12-brist eller -brist är vanligt, och identifiera biomarkörer för vitamin B12-intag lämpliga för graviditet.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Omar Lweno, Dr.
  • Telefonnummer: +255 787 428 190
  • E-post: olweno@ihi.or.tz

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Bagamoyo, Tanzania
        • Ifakara Health Institute Bagamoyo Clinical Trial Unit (BCTU)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterierna för gravida kvinnor är följande:

  • Gravid hona
  • Har en beräknad graviditetsålder på 25 till 28 veckor vid studiestart
  • Är mellan 18 och 45 år
  • Bor i studieområdet och planerar inte att resa utanför studieområdet under försökets varaktighet
  • Samtycker till att delta i rättegången

Uteslutningskriterierna för gravida kvinnor är följande:

  • Känd flerbördsgraviditet (t.ex. tvillingar, trillingar)
  • Har svår anemi (hemoglobin <7 g/dL)
  • Har Body Mass Index ≥ 35 kg/m2 före graviditet eller tidig graviditet
  • Har en självrapporterad historia av typ II diabetes mellitus, hypertoni eller hyperkolesterolemi före graviditeten.
  • Har för närvarande diagnosen havandeskapsförgiftning eller eklampsi.
  • Har för närvarande diagnostiserat graviditetsdiabetes.
  • Har för närvarande diagnostiserat njur-, lever-, autoimmun- eller blödningsrubbningar. Utredarna kommer också att utvärdera alla kvinnor för kliniska tecken på leversjukdom inklusive: gulsot eller gulfärgning av hud/sklera/slemhinna, ömhet eller smärta i den övre högra kvadranten. Alla kvinnor kommer att få ett leverfunktionstest, oavsett kliniska tecken på leversjukdom. Testerna inkluderar: serumalaninaminotransferas (ALT) och serumaspartataminotransferas (AST). Onormal leverfunktion definieras som följande i denna studie för kvinnor som utredarna undersökte under andra trimestern (25-26 veckor), ALAT under 2 eller över 33 U/L, eller ASAT under 3 eller över 33 U/L; för kvinnor som screenats under den 3:e trimestern (27-28 veckor), ALAT under 2 eller över 25 U/L, eller ASAT under 4 eller över 32 U/L (25). De med leversjukdom eller onormal leverfunktion kommer att uteslutas från studien och remitteras till behandling.
  • Har för närvarande diagnostiserat hjärtsvikt. Utredarna kommer först att leta efter kliniska tecken på hjärtsvikt, och utredarna kommer att fokusera på följande: i) Trötthet med begränsning i utförandet av normala aktiviteter; ii) Hosta, väsande andning och andningssvårigheter på grund av lungstockning; iii) Svullnad av anklar, fötter och ben; och iv) Andnöd, särskilt när man ligger platt. Utredarna kommer endast att utföra laboratorietester för de som har klinisk manifestation och hänvisa dem till lämplig och snabb vård.
  • Har en historia av betydande gastrointestinala operationer, såsom bariatrisk kirurgi, kolecystektomi eller andra kirurgiska ingrepp som påverkar magen, levern, gallgångarna och/eller tunntarmen som kan störa enterohepatisk återvinning av vitamin B12.
  • Har ett tillstånd som kräver användning av följande mediciner: H2-blockerare, protonpumpshämmare eller prokinetiska medel.
  • Rapporterar regelbunden användning av ett receptfritt, högdos vitamin B12-tillskott. (Detta kriterium hänvisar inte till normala prenatala vitamintillskott som vanligtvis inkluderar cirka 1 RDA av vitamin B12 eller 2,6 ug vitamin B12. Kvinnor som använder flera mikronäringsämnen, eller MMS, är berättigade till studien).
  • Rapporterar cigarettrökning eller tobakstuggning
  • Rapporterar kraftig alkoholanvändning (>3 drinkar per dag, eller >7 drinkar per vecka)
  • Aktuell malariainfektion (per snabb diagnostik)
  • HIV/AIDS-infektion (på grund av potentiell interaktion mellan första linjens antiretrovirala dolutegravir och multivitaminer som har visats minska dolutegravirexponeringen med cirka 33 %).
  • Har en känd allergi mot majs eller hydroxietylstärkelse (HES).

Inklusionskriterierna för icke-gravida kvinnor är följande:

  • Är mellan 18 och 45 år.
  • Bor i studieområdet och planerar inte att resa utanför studieområdet under försökets varaktighet
  • Samtycker till att delta i rättegången

Uteslutningskriterierna för icke-gravida kvinnor är följande:

  • Har svår anemi (hemoglobin <8 g/dL)
  • Har Body Mass Index ≥ 35 kg/m2
  • Har en självrapporterad diagnos av typ II diabetes mellitus, hypertoni eller hyperkolesterolemi.
  • Har för närvarande diagnostiserat njur-, lever-, autoimmun- eller blödningsrubbningar. Utredarna kommer också att utvärdera alla kvinnor för kliniska tecken på leversjukdom inklusive: gulsot eller gulfärgning av hud/sklera/slemhinna, ömhet eller smärta i den övre högra kvadranten. Varje kvinna med kliniska tecken på leversjukdom kommer att ges ett leverfunktionstest inklusive: ALAT, ASAT (26,27). De med leversjukdom kommer att uteslutas från studien och remitteras till behandling.
  • Har för närvarande diagnostiserat hjärtsvikt.
  • Har en historia av betydande gastrointestinala operationer, såsom bariatrisk kirurgi, kolecystektomi eller andra kirurgiska ingrepp som påverkar magen, levern, gallgångarna och/eller tunntarmen som kan störa enterohepatisk återvinning av vitamin B12.
  • Har ett tillstånd som kräver användning av följande mediciner: H2-blockerare, protonpumpshämmare eller prokinetiska medel.
  • Rapporterar regelbunden användning av ett receptfritt, högdos vitamin B12-tillskott.
  • Rapporterar cigarettrökning eller tobakstuggning
  • Rapporterar kraftig alkoholanvändning (>3 drinkar per dag, eller >7 drinkar per vecka)
  • Aktuell malariainfektion (per snabb diagnostik)
  • HIV/AIDS-infektion (på grund av potentiell interaktion mellan första linjens antiretrovirala dolutegravir och multivitaminer som har visats minska dolutegravirexponeringen med cirka 33 %).
  • Har en känd allergi mot majs eller hydroxietylstärkelse (HES).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dos 1 (2,6 µg)
Tillsätt vitamin B12 i en dos av 2,6 µg
Det finns fyra grupper av kvinnor (n = totalt 20) som kommer att få B12-dosering en gång dagligen, inklusive grupp 1a (tillräcklig baslinje B12, gravid), grupp 1b (tillräcklig baslinje B12, icke-gravid), grupp 1c (otillräcklig baslinje B12, gravid), och grupp 1d (otillräcklig baslinje B12, icke-gravid).
Aktiv komparator: Dos 2 (10 µg)
Tillsätter vitamin B12 i en dos av 10 µg
Det finns två grupper av kvinnor (n = totalt 10) som kommer att få B12-dosering en gång dagligen, inklusive grupp 2a (tillräcklig baslinje B12, gravid) och grupp 2b (otillräcklig baslinje B12, gravid).
Aktiv komparator: Dos 3 (50 µg)
Tillsätter vitamin B12 i en dos av 50 µg
Deltagarna (n = totalt 20) kommer att tilldelas slumpmässigt för att antingen få en B12-dos en gång per dag eller en B12-dos två gånger per dag. De fyra grupperna på denna dosnivå inkluderar: grupp 3a (tillräcklig baslinje B12, gravid, Q12), grupp 3b (tillräcklig baslinje B12, Q24), grupp 3c (otillräcklig baslinje B12, gravid, Q12), grupp 3d (otillräcklig baslinje B12, Q24).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av steady state farmakokinetiken för B12 vid oral administrering till gravida kvinnor.
Tidsram: Över 4 veckor
De sparsamma vitamin B12-nivåerna i serum mätt under 4 veckor vid flera tillfällen kommer att användas för att utvärdera ackumuleringsförhållandet (steady state B12-nivå/baslinje B12-nivå) och relativ biotillgänglighet mellan de tre doserna av B12. Steady state B12-nivåerna kommer att utvärderas beskrivande mellan de tre olika doserna (2,6 ug, 10 ug och 50 ug), olika baslinje B12-status (tillräcklig och otillräcklig), graviditetsstatus (gravid och icke-gravid) och andra patientspecifika prognostiska faktorer.
Över 4 veckor
Bedömning av steady state farmakokinetiken för B12 vid oral administrering till gravida kvinnor.
Tidsram: Över 4 veckor
Provtagningen av holotranskobalamin II mätt under 4 veckor vid flera tillfällen kommer att användas för att utvärdera absorption och disposition av B12. Den genomsnittliga förändringen från baseline steady state B12-nivåer hos gravida kvinnor kommer att beräknas för de tre doskohorterna och storleken på skillnaden (faldig förändring) i genomsnittlig förändring från baseline steady state B12-nivåer mellan doserna kommer att jämföras beskrivande. Dessutom kommer andelen försökspersoner som uppnådde eller bibehöll tillräcklig B12-status att bedömas för var och en av de tre doskohorterna. En dos med en större skillnad (från 2,6 ug) och en högre andel kvinnor med tillräcklig status kommer att identifieras som en prioriterad B12-dosregim. Utredarna kommer att använda metabolomik, proteomik och genomik för att identifiera nya biomarkörer som mer robust och känsligt kan återspegla vitamin B12-status än konventionella markörer.
Över 4 veckor
Bedömning av steady state farmakokinetiken för B12 vid oral administrering till gravida kvinnor.
Tidsram: Över 4 veckor
Provtagningen av förhållandet mellan serum B12 och holotranskobalamin mätt under 4 veckor vid flera tillfällen kommer att användas för att utvärdera absorption och disposition av B12. Den genomsnittliga förändringen från baseline steady state B12-nivåer hos gravida kvinnor kommer att beräknas för de tre doskohorterna och storleken på skillnaden (faldig förändring) i genomsnittlig förändring från baseline steady state B12-nivåer mellan doserna kommer att jämföras beskrivande. Dessutom kommer andelen försökspersoner som uppnådde eller bibehöll tillräcklig B12-status att bedömas för var och en av de tre doskohorterna. En dos med en större skillnad (från 2,6 ug) och en högre andel kvinnor med tillräcklig status kommer att identifieras som en prioriterad B12-dosregim. Utredarna kommer att använda metabolomik, proteomik och genomik för att identifiera nya biomarkörer som mer robust och känsligt kan återspegla vitamin B12-status än konventionella markörer.
Över 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bedömning av serummetylmalonsyra (MMA)
Tidsram: På dag 29
På dag 29
Bedömning av serum och urinhomocystein
Tidsram: På dag 29
På dag 29
Bedömning av hematologisk respons: hemoglobin
Tidsram: På dag 29
På dag 29
Bedömning av hematologisk respons: hematokrit
Tidsram: På dag 29
På dag 29
Bedömning av hematologisk respons: antal erytrocyter
Tidsram: På dag 29
På dag 29
Bedömning av hematologisk respons: medelcellvolym
Tidsram: På dag 29
På dag 29
Bedömning av hematologisk respons: retikulocytnummer
Tidsram: På dag 29
På dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

15 januari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2022

Första postat (Faktisk)

22 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vitamin B 12 brist

Kliniska prövningar på Vitamin B12 2,6 µg

3
Prenumerera