Ibrutinib kombinerat med R-CHOP/R-DHAP hos nydiagnostiserade mantelcellslymfompatienter som åldras ≤65 år

Mantelcellslymfom (MCL) är ett B-cellslymfom med unik histomorfologi、immunofenotyp och cytogenetiska egenskaper, som står för 6% till 8% av non-hodgkins lymfom, förekommer hos äldre män, medianålder 68 år, man: hona är ca. 2 till 4:1, 80% av patienterna under diagnosen pågår, både indolent och aggressivt lymfom inert lymfom obotlig egenskap. De huvudsakliga kliniska manifestationerna var lymfkörtel, hepatosplenomegali. Extranodalt engagemang är vanligt och de vanligast inblandade platserna inkluderar benmärg, mag-tarmkanalen och Waldeyers ring [1], t (11; 14) (q13; q32) Överdrivet uttryck i Cyclin D1-kärnan orsakat av abnormiteter är karakteristiskt för MCL .De senaste åren, även om tillämpningen av nya läkemedel har gjort stora framsteg i behandlingen av mantelcellslymfom, är den totala effekten inte bra, de allra flesta patienter återfaller efter behandling, medianöverlevnaden på 3-5 år, avsaknaden av standardbehandlingsregimer[2.3]. Blastcellstyp och högriskmantelcellslymfom står för 10-15 %, med högre klinisk invasivitet och sämre prognos. Mantelcellslymfom svarar på kombinationsbehandling, men lätt att återfalla är fortfarande en svår punkt i klinisk behandling. Rituximab kombinerat med kemoterapi kan öka den effektiva behandlingen och förlänga medianöverlevnadstiden, men det förbättrar inte den totala överlevnaden nämnvärt[4]. För unga patienter med goda allmäntillstånd anser man för närvarande att den intensiva behandlingen av högdos cytarabin bör väljas först som induktionsterapi, och sedan bör sekventiell autolog hematopoetisk stamcellstransplantation användas som konsolideringsterapi. Romaguera et al. [4] rapporterade effekten av R-hyperCVAD A/B-regimen hos 97 nybehandlade MCL-patienter. Resultaten visade att 3-års FFS och OS för MCL-patienter yngre än 65 var 73% respektive 82%, men den benmärgsdämpande effekten av detta program är uppenbar och risken för infektion är ökad. Det rekommenderas inte för äldre patienter med dåliga allmäntillstånd[6,7]. Resultaten av GELA-studien om tillämpningen av R-CHOP/R-DHAP sekventiell autolog stamcellstransplantation i nybehandlad MCL visade att median EFS var 83,9 månader, median OS nådde inte och 5-års OS var 75 % och ingen behandlingsrelaterad dödlighet inträffade. , vilket indikerar att kombinationskemoterapiregimen baserad på rituximab och cytarabin är en säker och effektiv behandlingsregim för MCL[7]. I European Mantle Cell Lymphoma Collaborative Groups randomiserade, öppna, multicenter fas III kliniska studie om applicering av högdos cytarabin vid initialt mantelcellslymfom, R-CHOP eller R-CHOP/R-DHAP-program sekventiell auto-HSCT-kurativ effekt jämfört med kontrollgruppen, även om biverkningarna av benmärgssuppression ökade, men sjukdomsprogressionstiden för behandlingsgruppen som innehöll högdos cytarabin var signifikant förlängd, 9,1 vs 3,9 år (P=0,038). Ett antal studier menar att rituximab kombinerat med högdos cytarabinkemoterapi och sekventiell autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är förstahandsbehandlingen för patienter med MCL i åldern ≤65 år[9，10]. Trots förekomsten av ovan nämnda förstahands- och dataprogram har 60 % av patienterna med mantelcellslymfom på kliniken sjukdomsrecidiv efter förstahandsbehandling. Därför har hur man förbättrar djupet av remission och minskar sjukdomsåterfall hos nybehandlade patienter med mantelcellslymfom blivit behandlingen av mantelcellslymfom. Viktiga mål. Ibrutinib, som en BTK-hämmare, har visat signifikant effekt vid behandling av mantelcellslymfom och har blivit ett viktigt val vid behandling av mantelcellslymfom[11]. Den kliniska studien PCYC1104 visade att ibrutinib monoterapi användes för att behandla återkommande och refraktärt mantelcellslymfom med en medianuppföljning på 15,3 månader, med en CR21%, PR47%, ORR68% och en median PFS13,9 månader[12,13]; Ytterligare en randomiserad, öppen multicenterfas III-studie som jämförde ibrutinib med Temsirolimus monoterapi vid recidiverande och refraktär mantelcellslymfom visade en statistiskt signifikant skillnad i CR18,7 %, PR53,2 %, ORR72% och median PFS 15,6 månader jämfört med sirolimus monoterapi[14]. Baserat på dessa studier är ibrutinib nu ett viktigt behandlingsalternativ för recidiverande och refraktärt mantelcellslymfom som rekommenderas av olika riktlinjer. Den signifikanta effekten av ibrutinib vid behandling av mantelcellslymfom har studerats både hemma och utomlands. Ibrutinib används för behandling av patienter med mantelcellslymfom vid den initiala behandlingen, och kombinerad behandling med ibrutinib kan uppnå djup fullständig remission och minska återfall av sjukdomen. Under 2019 genomförde MD Anderson i USA en klinisk studie av ibrutinib kombinerat med rituximab vid behandling av initialt mantelcellslymfom. 50 patienter med nybehandlade mantelcellslymfom inkluderades. Efter att remission inducerats av IR-kuren, konsoliderades den efterföljande kombinerade hyperCAVD A/B-kuren växelvis. För 4 cykler visade studien ovan att ORR var 100 %, 3-årig PFS 88 %, 3-årig OS 100 %, och det fanns ingen signifikant skillnad i PFS mellan ki67-proliferationshögriskgruppen och lågriskgruppen . Ovanstående studie var ibrutinib kombinerad. Behandling ger en grund för behandling vid nybehandlat mantelcellslymfom, och har blivit ett viktigt behandlingsalternativ för nybehandlat mantelcellslymfom. Den retrospektiva analysen av 256 fall av kinesiska patienter med mantelcellslymfom visade att överlevnaden för kinesiska patienter med mantelcellslymfom efter initial behandling var 40,9 %, Orrin 81,6%, 5-års PFS 51,2% och 5-års OS 58,4%, vilket var signifikant lägre än hos främmande patienter med mantelcellslymfom. Överlevnad av patienter med mantelcellslymfom i Kina; Samtidigt fick 56,8 % av patienterna återfall efter att sjukdomen var remission, och den totala behandlingseffekten var inte bra efter återfallet. Därför måste den initiala behandlingen av patienter med mantelcellslymfom för den kinesiska befolkningen optimeras ytterligare. Som den längsta BTK-hämmaren på kliniken har Ibrutinib använts i stor utsträckning vid klinisk behandling av mantelcellslymfom och ingår även i omfattningen av sjukförsäkringsersättning. Som den längsta BTK-hämmaren på kliniken har Ibrutinib använts i stor utsträckning vid klinisk behandling av mantelcellslymfom och ingår även i omfattningen av sjukförsäkringsersättning. I klinisk behandling har Ibrutinib kombinerat med R-CHOP/DHAP-regim använts för behandling, som har visat en god fullständig remissionsgrad och samtidigt är säkerheten tolerabel. För att bättre och systematiskt kunna samla in kliniska data om behandling av ibrutinib kombinerat med R-CHOP/DHAP-regimen för mer vetenskaplig och korrekt utvärdering, har vårt center genomfört den alternativa R-CHOP/R-DHAP-kuren kombinerad med ibrutinib vid ålder ≤ En observationell klinisk studie om säkerheten och effektiviteten av 65-åriga mantelcellslymfom. Genom denna studie kan unga mantelcellslymfom i den kinesiska befolkningen samlas in. Ibrutinib kombinerat med R-CHOP/R-DHAP används i den initiala behandlingen. 2 och 6 cykler av ORR användes för att utvärdera överlevnadsindikatorer och samla in biverkningar under behandling och återfallsfrekvens efter behandling.