Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GD2/CD70 Bispecifik CAR-T-cellterapi

25 juni 2022 uppdaterad av: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

GD2/CD70 Bi-specifika CAR-T-celler för cancerbehandling

Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten, säkerheten och effekten av GD2/CD70 bispecifik CAR-T-cellterapi hos patienter med GD2- och/eller CD70-positiva tumörer. Ett annat mål med studien är att lära sig mer om funktionen hos GD2/CD70 bispecifika CAR-T-celler och deras persistens hos patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med refraktär och/eller återkommande cancer kan ha dålig prognos trots komplex multimodal terapi; därför behövs nya botande tillvägagångssätt. Utredarna försöker använda T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka en 4:e generationens lentiviral anti-GD2/CD70 bispecifik chimär antigenreceptor (bi-4SCAR-GD2/CD70). De chimära antigenreceptormolekylerna (CAR) gör det möjligt för T-cellerna att känna igen och döda målceller genom igenkännandet av ett ytantigen, GD2 eller CD70, som uttrycks vid höga nivåer på cancerceller men inte vid signifikanta nivåer på normala vävnader.

Disialogangliosid (GD2) är ett väl studerat tumörassocierat antigen som uttrycks enhetligt i nervsystemrelaterade tumörer men vid låga nivåer i normala vävnader. Under de senaste åren har CAR-T-terapi mot GD2 i tumör uppnått uppmuntrande men blygsamma resultat. Endast en bråkdel av patienterna uppnådde mätbara svar. I solida tumörer kan GD2 CAR-T-terapi enbart inte vara lika effektiv som CAR-T-cellterapi vid hematologiska maligniteter.

CD70 är ett lovande terapeutiskt mål på grund av dess begränsade uttryck i normala vävnader och överuttryck i maligna vävnader. Uttryck av CD70 observerades på flera tumörtyper inklusive njure, bröst, matstrupe, lever, tjocktarmscancer, gliom, hepatom såväl som melanom. Dessutom har det rapporterats att anti-CD70 CAR T-celler eliminerade CD70-positiva celler och hade starka antitumöreffekter i prekliniska djurmodeller. De CD70-riktade CAR-T-cellerna med bindande del av CD70-specifik scFv uppvisade en högre affinitet och antitumöreffekt mot CD70+-tumörceller. En potentiell strategi för att förhindra återfall på grund av antigenflykt är att infundera T-celler som kan känna igen flera antigener.

För att övervinna flykt av enstaka målantigen i tumörceller och för att förbättra CAR-T-effektiviteten in vivo, har en ny bispecifik GD2/CD70 CAR-T-terapiregim utvecklats för att inkludera booster- och konsoliderings-CAR-T-applikationer för att rikta in sig på mycket refraktär cancer . Syftet är att utvärdera säkerhet och långsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategin hos GD2- och/eller CD70-positiva cancerpatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekrytering
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med tumörer fick standard förstahandsbehandling och bedömdes vara icke-opererbara, metastaserande, progressiva eller återkommande.
  2. Expressionsstatusen för GD2- eller CD70-antigener i tumörvävnaden kommer att bestämmas för lämplighet. Positivt uttryck definieras av GD2- och PMSA-antikroppsfärgningsresultat baserat på immunhistokemi eller flödescytometrianalyser.
  3. Kroppsvikt större än eller lika med 10 kg.
  4. Ålder: ≥1 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för inskrivningen.
  5. Förväntad livslängd: minst 8 veckor.

  6. Tidigare terapi:

    Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste lösas till grad 2 eller lägre.

  7. Deltagaren får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under minst 1 vecka före insamling av mononukleära celler.
  8. Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, utvalt målinriktat medel eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim.
  9. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
  10. Minst 1 vecka sedan eventuell strålbehandling vid tidpunkten för studiestart.
  11. Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
  12. Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 40/55 procent.
  13. Pulse Ox större än eller lika med 90 % på rumsluft.
  14. Leverfunktion: definieras som alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) <3x ULN; serumbilirubin och alkaliskt fosfatas <2x ULN.
  15. Njurfunktion: Patienter måste ha serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
  16. Märgfunktion: Antal vita blodkroppar ≥1000/ul, Absolut antal neutrofiler ≥500/ul, Absolut antal lymfocyter ≥500/ul, Trombocytantal ≥25 000/ul (uppnås ej genom transfusion).
  17. Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier och märgsjukdomen inte har hematologisk toxicitet.
  18. För alla patienter som ingår i denna studie måste de själva eller deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett informerat samtycke och samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Befintlig allvarlig sjukdom (t. signifikanta hjärt-, lung-, leversjukdomar, etc.) eller större organdysfunktion, eller större hematologisk toxicitet än grad 2.
  2. Obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS): Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och som är stabil i minst 6 veckor efter avslutad behandling är berättigade.
  3. Tidigare behandling med andra genetiskt modifierade GD2- eller CD70-specifika CAR T-celler.
  4. Aktiv HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) infektion eller okontrollerad infektion.
  5. Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling.
  6. Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion.
  7. Oförmåga att följa protokollkrav.
  8. Otillräcklig tillgång till CAR T-celler.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: bi-4SCAR-GD2/CD70 T-cellterapi för GD2- och/eller CD70-positiva tumörer
Biologisk: bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler
Infusion av bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler vid 10^6 celler/kg kroppsvikt via IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar.
Tidsram: 6 månader
Bestäm toxicitetsprofilen för bi-4SCAR GD2/CD70-cellerna med gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4.0
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöreffekter
Tidsram: 1 år
Objektivt fullständigt svar (CR) bedöms av kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
1 år
Antitumöreffekter
Tidsram: 1 år
Objektiv partiell respons (PR)) bedöms av kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
1 år
Expansionen av bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler
Tidsram: 1 år
Skala av CAR-kopior (för effektivitet)
1 år
Persistensen av bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler
Tidsram: 1 år
Omfattning av tumörbördan (för effektivitet)
1 år
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 3 år
Den progressionsfria överlevnadstiden (PFS) för patienter som behandlats med bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler kommer att utvärderas
3 år
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 3 år
Den totala överlevnadstiden (OS) för patienterna som behandlats med bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler kommer att utvärderas
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

30 juni 2022

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2025

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

30 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2022

Första postat (FAKTISK)

30 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • GIMI-IRB-22005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera