Doseskaleringsstudie av WTX-124 som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab (Pembro) hos patienter med utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

1. Har histologisk eller cytologisk dokumentation av en solid tumörindikation för vilken en CPI (t. anti-PD-(L)1 är indicerat för alla delar av den kliniska studien;
2. ≥18 år gammal;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
4. Har minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1 (lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har visats i sådana lesioner);
5. samtycker till att genomgå en förbehandlings- och underbehandlingsbiopsi av en primär eller metastaserande solid tumörskada;
6. Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion:
7. Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att observera mycket effektiv preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
8. Ytterligare kriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

1. Har en anamnes på en annan aktiv malignitet (en andra cancersjukdom) under de senaste 2 åren förutom lokaliserade cancerformer som inte är relaterade till den aktuella cancern som behandlas, anses botade och, enligt utredarens uppfattning, utgör en låg risk för upprepning. Dessa undantag inkluderar, men är inte begränsade till, hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst;
2. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom;
3. har fått tidigare IL-2-riktad terapi;
4. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation;
5. Har kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider;
6. Har betydande kardiovaskulär sjukdom;
7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren;
8. Diagnos av immunbrist, är på immunsuppressiv terapi eller får kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling
9. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
10. Undersökningsmedel eller anticancerterapi inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet;
11. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom;
12. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än NCI CTCAE version 5.0 Grad 1 vid tidpunkten för start av studieläkemedlet med undantag för alopeci och Grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati;
13. Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet; Obs: Administrering av dödade vacciner eller andra format är tillåtna.
14. Aktiv, okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion;
15. HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposi-sarkom och/eller multicentrisk Castleman-sjukdom;
16. Aktiv infektion som bestäms av hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp, eller hepatit B-virus-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)-testning;
17. Aktiv infektion som bestäms av antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller HCV-RNA genom qPCR-testning;
18. Gravid eller ammande;
19. Anamnes med överkänslighet mot någon av studieläkemedlets komponenter;
20. Ytterligare kriterier kan gälla.