Farmakokinetiken för TNO155 hos deltagare med lätt, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion jämfört med matchade friska deltagare

Inklusionskriterier:

Alla deltagare Deltagare måste väga minst 50 kg och inte mer än 120 kg och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,0 till 38,0 kg/m2, inklusive, för friska deltagare. För deltagare med nedsatt leverfunktion utan öppen ascites bör BMI ligga inom intervallet 18,0 till 40,0 kg/m2. För deltagare med nedsatt leverfunktion med öppen ascites bör BMI ligga inom intervallet 18,0 till 45,0 kg/m2.

Grupp 1

•Varje frisk kontrolldeltagare måste i ålder (± 10 år), kön, kroppsvikt (± 20%) och rökstatus matcha minst 1 deltagare med nedsatt leverfunktion i grupp 2, 3 och/eller 4.

Grupper 2 till 4 •Deltagare med lätt, måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion måste ha en Child-Pugh-poäng som bestäms kliniskt vid screening och bekräftad oförändrad vid baslinjen beräknad enligt Child-Pugh-klassificeringen i linje med leverfunktionsnedsättningsstatusen för varje grupp

Exklusions kriterier:

Alla deltagare

• Användning av läkemedel (receptbelagda, receptfria och naturläkemedel som johannesört) som är kända för att påverka CYP3A eller UGT1A3, inklusive UGT1A3-hämmare och inducerare och starka och måttliga CYP3A-hämmare och inducerare, inom 4 veckor före doseringen tills slutet av behandlingen avslutas av studiebesök.
• Akut eller kronisk hepatit B- eller C-infektion eller aktiv infektion som kräver behandling som inte kommer att slutföras före screening.

Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller under den nedre gränsen för institutionell standard, beroende på vilket som är högre, vilket bestäms av multipel gated acquisition (MUGA) scan eller trans-thoracic echokardiografi (TTE) vid screening eller baslinje.

•Vid screening, historia av retinal venocklusion (RVO) eller närvaro av predisponerande faktorer för RVO eller central serös retinopati, eller andra kliniskt signifikanta oftalmologiska avvikelser som fastställts av en ögonläkare.

Grupp 1

• Varje enskild parameter av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltransferas (GGT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) som överstiger 2,5 × övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin ≥ 1,5 ULN ELLER någon höjning över ULN på mer än 1 parameter av ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin vid screening eller baslinje.
• Nedsatt njurfunktion som indikeras av kliniskt signifikant onormala kreatinin- eller blodureakväve och/eller andra ureavärden utanför lokala laboratorieintervall eller onormala urinvägskomponenter vid screening eller baslinje.

Grupp 2 och 3

• Allvarliga komplikationer av leversjukdom under de föregående 3 månaderna före dosering.
• Inläggning på sjukhus på grund av leversjukdom inom den föregående 1 månaden före dosering.
• Deltagaren har fått en levertransplantation vid något tillfälle tidigare och är på immunsuppressiv behandling.
• Deltagare som behöver paracentes mer än var tredje vecka för hantering av ascites är uteslutna.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.