SX-682 med Pembrolizumab för behandling av metastaserande eller återkommande stadium IIIC eller IV icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner i åldern 18 år och äldre
• Patologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer utan känd onkogen EGFR-mutation, ALK-omläggning, ROS1-omläggning eller RET-fusioner
• Tumöral PD-L1-uttryck >=1 % av någon Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierad analys
• Metastaserande eller återkommande icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Steg IIIC per 8:e upplagan TNM-stadieklassificering är tillåten om den inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålning enligt utredarens bedömning
• Minst ett ställe för mätbar sjukdom som fastställts av utredaren, med hjälp av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1-kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1. Försökspersoner måste ha ECOG PS 0 eller 1 vid tidpunkten för informerat samtycke och vid tidpunkten för behandlingsstart
• Måste vara villig att tillhandahålla arkiverat prov för förbehandling eller genomgå en biopsiprocedur om arkiverat prov inte är tillgängligt
• Måste vara villig att tillhandahålla en biopsi under behandling, om den bedöms vara säker av den behandlande läkaren
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/uL
• Hemoglobin >= 8g/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger övre normalgränsen
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod) innan behandlingen påbörjas, under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling
• Negativt beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening för fertila patienter. Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade
• Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen innan inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller immunkontrollpunktshämmare eller immunmodulerande terapi (t.ex. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), för metastaserande eller återkommande sjukdom

  • Tidigare kemoterapi och immunkontrollpunktshämmare och immunmodulerande behandling i kurativ miljö är tillåten så länge som behandlingen avslutades > 6 månader innan samtycke
  • För patienter med NSCLC som har en annan onkogen förändring än den som anges kan ha fått tidigare behandling med småmolekylära hämmare (t. MET-hämmare för MET exon 14 muterad NSCLC). En uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider krävs innan studiebehandlingen påbörjas
• Förekomst av andra aktiva cancerformer under de senaste 2 åren. Patienter med stadium I cancer som har fått definitiv lokal behandling minst 2 år tidigare och inga tecken på återfall är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom är berättigade, som patienter med anamnes på icke-melanom hudcancer

• Symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS); deltagare med känd hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska utan steroider eller antiepileptika inom 7 dagar före start av studiebehandling

  • Patienter med obehandlade CNS-metastaser kan inkluderas så länge de uppfyller ovanstående kriterier. Patienter med skrymmande CNS-metastaser bör överväga att få strålning innan studieinträde enligt utredarens bedömning
• Deltagare med ryggmärgskompression måste ha fått lokal behandling och måste ha varit symtomatiskt stabila utan användning av steroider under minst 7 dagar före start av studiebehandlingen
• Deltagarna får inte ha en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt immunmodulerande behandling inom två år före samtycke (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten
• Känd historia av primär immunbrist
• Historik av organtransplantationer som kräver användning av immunsuppressiva medel
• Aktuell symtomatisk pneumonit och eventuell tidigare historia av immuncheckpoint-inhibitorrelaterad pneumonit oavsett steroidbehandlingshistoria
• Historik av icke-infektiös pneumonit (t.ex. strålningspneumonit) som krävde steroider inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling
• Strålbehandling inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Större operation inom 21 dagar efter påbörjad studiebehandling. Mindre operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Placering av vaskulär åtkomstanordning och biopsier anses inte vara större eller mindre operationer och är tillåtna
• Elektrokardiogram (EKG) som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall > 480 msek på tre på varandra följande EKG eller patienter med medfödda långt QT-syndrom
• Allvarlig lungsjukdom (t. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]) som inte kan sluta med steroider 7 dagar före start av studiebehandling

• Allvarlig cerebrovaskulär och hjärtsjukdom definieras som:

  • Aktiv instabil angina pectoris
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA (New York Heart Association) > grad 3
  • Akut hjärtinfarkt inom 3 månader efter samtycke
  • Stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader efter samtycke

• Kända aktiva kroniska infektioner: Aktiv hepatit B, hepatit C och tuberkulos. Testning krävs inte för bedömning av behörighet. Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling

  • Hepatit C-virus (HCV)-infektion: Patienter med känd historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängden är under gränsen för kvantifiering per lokal analys
  • Hepatit B-virus (HBV)-infektion: Patienter med känd historia av HBV-infektion är kvalificerade om HBV-virusmängden är under gränsen för kvantifiering och negativt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) per lokal analys

• Känd okontrollerad HIV-infektion (humant immunbristvirus).

  • Deltagare med känd HIV-infektion tillåts om de får antiretroviral behandling, har CD4+ T-cellstal >= 350 celler/uL inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas och ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande opportunistisk infektion
• Varje allvarlig eller okontrollerad samtidig störning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien
• Patient med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke